Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Autosomno recesivni hiper IgM sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje
Posljednji pregledao: 20.11.2021
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Autosomni recesivni hiper IgM sindrom povezan s deficitom aktivacije citidin deaminaze (HIGM2)
Nakon otkrića molekularne osnove X-vezanog hiper-IgM sindrom pojavio opisuje bolesnika oba spola s normalnim ekspresijom CD40L, povećana osjetljivost na bakterijske, ali ne i oportunističkih infekcija, a u nekim obiteljima - s autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja. Godine 2000., Revy je poučavao. Objavljen smo rezultate istraživanja u skupini bolesnika s hiper-IgM sindromom, za otkrivanje mutaciju u genu koji kodira aktivacijskog induciran citidin deaminaza (AICDA).
Aktom inducibilni citidin deaminaza (AICDA) gen, lokaliziran na kromosomu 12p13, sastoji se od 5 eksona i kodira protein koji se sastoji od 198 aminokiselina. Mutacije, najčešće homozigotne, rijetko heterozigotne, nalaze se uglavnom u 3 ekeona.
AID pripada obitelji citidin deaminaza. AID je RNA-editing enzim koji djeluje na jedan ili više supstrata predložene RNA. Međutim, nedavno je dobiven uvjerljiv dokaz izravnog učinka citidin deaminaze na DNA. Slijedeći ovaj model, predloženo je da AID pretvori deoksicitidin (dC) u deoksiuridin (dU) u jednom DNK lancu. Danas je poznato da AID zahtijeva interakciju sa specifičnim koenzimom (enzimima) kako bi se potaknula rekombinacija klasičnog preklapanja. Također je pokazano da se klasa prebacivanja rekombinacijskog bloka događa prije prekidanja dvostrukih lanaca mu-switching domene DNA. Stoga, točan mehanizam funkcioniranja AID-a nije potpuno razumljiv, iako je očigledna važna uloga ovog enzima u rekombinaciji prebacivanja klasa imunoglobulina i somatske hipermutacije.
Simptomi
Bolesnici s nedostatkom AID lošeg u ranom djetinjstvu, klinička slika dominira rekurentnim bakterijskim infekcijama dišnog sustava i probavnog trakta, međutim, s obzirom na blaži klinički fenotip, zbog nepostojanja oportunističke infekcije u ovoj skupini bolesnika, mnogi od njih dijagnosticiran imunodeficijencijom smješten nakon 20 godina. Slično tome, bolesnici s mutacija u CD40, pacijenti s deficijencijom označenog AID značajno smanjuje razine IgG i IgA, te normalnog ili povišenog IgM. Cpetsificheskie IgG klase antitijela prema T-ovisne proteinske antigene su odsutni, a predmetni izogemoagglyutininy IgM.
Broj CD19 + B limfocita i CD27 + B-stanične memorije je normalno, a imunitet T-stanica se obično očuva. Karakteristični klinički nalaz kod ovih bolesnika je limfoidna hiperplazija, s divovskim germinalnim centrima koja se sastoji od proliferirajućih B-limfocita koji istodobno eksprimiraju IgM, IgD i CD38.
Dijagnostika
Dijagnoza nedostatak AID treba sumnjati kod pacijenata s oslabljenom izvedbi serumskih imunoglobulina odgovaraju hiper-IgM sindromom, u kombinaciji s uobičajenom ekspresijom CD40 liganda, te nemogućnost perifernih krvnih limfocita, kada je stimuliran in vitro anti-CD40 i limfokina, proizvodnju osim IgM, klase imunoglobulina. Potvrda molekularnu dijagnostiku može otkriti samo mutaciju u genu AID.
Liječenje
Redovita zamjenska terapija intravenskim imunoglobulinom (400-600 mg / kg / mjesečno) može smanjiti učestalost zaraznih manifestacija, ali ne utječe na limfoidnu hiperplaziju.
[