Nove publikacije
Aktivacija urođenog imuniteta: važan dio identificiranog mehanizma
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači s LMU-a dešifrirali su složenu interakciju različitih enzima oko urođenog imunološkog receptora Toll-like receptora 7 (TLR7), koji igra važnu ulogu u zaštiti našeg tijela od virusa.
Toll-like receptor 7 (TLR7), smješten na dendritičnim stanicama našeg imunološkog sustava, igra ključnu ulogu u našoj prirodnoj obrani od virusa. TLR7 prepoznaje jednolančanu virusnu i drugu stranu RNA te aktivira oslobađanje upalnih medijatora. Disfunkcije ovog receptora također igraju ključnu ulogu u autoimunim bolestima, što razumijevanje i, idealno, moduliranje mehanizma aktivacije TLR7 čini još važnijim.
Istraživači, predvođeni profesorom Veitom Hornungom i Marlene Berouti iz Centra za genetiku u Münchenu i Odjela za biokemiju na LMU-u, uspjeli su dublje istražiti mehanizam kompleksne aktivacije. Iz prethodnih studija bilo je poznato da se kompleksne molekule RNA moraju izrezati kako bi ih receptor mogao prepoznati.
Koristeći niz tehnologija, od stanične biologije do krioelektronske mikroskopije, istraživači s LMU-a otkrili su kako se jednolančana strana RNA obrađuje za detekciju TLR7. Njihov rad objavljen je u časopisu Immunity.
Brojni enzimi su uključeni u prepoznavanje strane RNA
Tijekom evolucije, imunološki sustav se specijalizirao za prepoznavanje patogena prema njihovom genetskom materijalu. Na primjer, urođeni imunološki receptor TLR7 stimulira virusna RNA. Virusnu RNA možemo smatrati dugim lancima molekula koji su preveliki da bi se prepoznali kao ligandi za TLR7. Tu dolaze do izražaja nukleaze - molekularni alati za rezanje koji režu "lanac RNA" na male komadiće.
Endonukleaze režu molekule RNA po sredini, poput škara, dok egzonukleaze cijepaju lanac od jednog kraja do drugog. Ovaj proces generira različite fragmente RNA koji se sada mogu vezati za dva različita džepa na TLR7 receptoru. Tek kada su oba džepa za vezanje na receptoru zauzeta tim dijelovima RNA, pokreće se signalna kaskada koja aktivira stanicu i pokreće stanje alarma.
Grafička slika. Izvor: Imunitet (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Istraživači su otkrili da prepoznavanje TLR7 RNK zahtijeva aktivnost endonukleaze RNase T2, koja djeluje zajedno s egzonukleazama PLD3 i PLD4 (fosfolipaza D3 i D4). „Iako je bilo poznato da ovi enzimi mogu razgraditi RNK“, kaže Hornung, „sada smo pokazali da oni stupaju u interakciju s TLR7 i time ga aktiviraju.“
Balansiranje imunološkog sustava
Istraživači su također otkrili da PLD egzonukleaze igraju dvostruku ulogu u imunološkim stanicama. U slučaju TLR7, imaju proupalni učinak, dok u slučaju drugog TLR receptora, TLR9, imaju protuupalni učinak. „Ova dvostruka uloga PLD egzonukleaza ukazuje na fino koordiniranu ravnotežu za kontrolu pravilnih imunoloških odgovora“, objašnjava Berouti.
„Istovremena stimulacija i inhibicija upale ovim enzimima može poslužiti kao važan zaštitni mehanizam za sprječavanje disfunkcija u sustavu.“ Kakvu ulogu drugi enzimi mogu imati u ovom signalnom putu i jesu li uključene molekule prikladne kao ciljne strukture za terapiju bit će predmet daljnjih istraživanja.