Nove publikacije
CAR-T kod lupusa: Proboj ili prerano za radost?
Posljednji pregledao: 09.08.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Za neke osobe sa sistemskim eritemskim lupusom (SLE), standardni lijekovi ne djeluju ili dolazi do recidiva. Terapija CAR-T stanicama, koja se dugo koristi u onkohematologiji, pokazala je vrlo snažne odgovore u ranim studijama SLE-a: simptomi i laboratorijski znakovi brzo su se povukli, a pacijenti su ponekad mogli prestati uzimati druge lijekove. Ali ovo je još uvijek faza I: cilj je sigurnost, a ne dokaz trajnog izlječenja.
Zašto CAR-T kod SLE-a?
Kod SLE-a, imunološki sustav „poludi“: B stanice proizvode autoantitijela, napadaju tkiva (zglobove, kožu, bubrege itd.). CAR-T prekvalificira pacijentove vlastite T stanice da prepoznaju i dubinski „čiste“ B stanice u cijelom tijelu – „preopterećujući“ imunološki sustav s nadom u dugoročnu remisiju.
Kako to izgleda korak po korak?
- Probir: potvrditi aktivnost SLE-a, prikupiti anamnezu liječenja.
- Leukafereza: Uzima se krv i izoliraju se T stanice.
- Genetska modifikacija T stanica u laboratoriju (nekoliko tjedana).
- Limfodeplecija: Kratkotrajna kemoterapija oslobađa „nišu“ za CAR-T.
- Jedna infuzija CAR-T + 1-2 tjedna hospitalizacije radi promatranja.
- Daljnje praćenje: isprva često (jednom svakih nekoliko tjedana), zatim rjeđe; imunološki sustav se postupno oporavlja.
Što već vide u ranim ispitivanjima?
- Brzo kliničko i laboratorijsko poboljšanje, uključujući teške manifestacije (npr. oštećenje bubrega).
- Nakon što se „ponište“, B stanice se vraćaju „naivnima“ - ne napadaju vlastita tkiva.
- Neki pacijenti prekidaju istodobnu terapiju.
Čini se da je to doista kvalitativno drugačiji učinak u usporedbi s konvencionalnim lijekovima protiv B-stanica, koji ne uzrokuju uvijek tako duboko i potpuno smanjenje broja B-stanica.
Rizici i što može poći po zlu
CAR-T nije bezopasna IV; zbog snažne aktivacije imunološkog sustava, moguće je sljedeće:
- Citokinski sindrom (CRS): vrućica, pad krvnog tlaka;
- Neurofenomeni (ICANS): od blage konfuzije do napadaja (rijetko);
- Infekcije: Imunitet je privremeno potisnut kemoterapijom i samim CAR-T-om.
Stoga je potrebna pažljiva hospitalizacija i praćenje od strane iskusnog tima; većina problema može se riješiti potpornom njegom.
Kome se to sada nudi?
Za sada je to za teške pacijente koji su imali mnogo neuspjeha na standardnim režimima (često uključujući bubrege). Većina protokola je faze I (odabir doze/sigurnost). Zatim su nam potrebne faze II-III na većim skupinama kako bismo razumjeli:
- koliko će dugo trajati remisija;
- kome točno pomaže (selekcijski biomarkeri);
- je li moguće i potrebno ponavljati cikluse;
- kakav je profil cijene/dostupnosti i sigurnosti u "stvarnom životu".
Sažetak
CAR-T kod SLE-a je pravi kandidat za promjenu paradigme (remisije bez trajnih imunosupresiva čine se ostvarivima). Ali prerano je reći „lijek za lupus“: baza dokaza se još uvijek formira, a metoda ostaje složena, skupa i rizična bez pravog tima i odabira.
Ako želite, mogu napraviti podsjetnik za pacijente („što pitati svog liječnika prije CAR-T-a“) ili kratku verziju za liječnike (kriteriji uključivanja, prediktori odgovora, praćenje CRS/ICANS-a).