Nove publikacije
Imune T stanice pronalaze saveznike u astrocitima: nove mete za terapiju Parkinsonove bolesti
Posljednji pregledao: 09.08.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Znanstvenici su prvi put proveli sveobuhvatnu prostornu analizu imunoloških i glijalnih stanica u substantia nigra mozga osoba koje su umrle od Parkinsonove bolesti (PB) i otkrili blisku povezanost između klonalno proširenih CD8⁺ T stanica i proupalnih astrocita s visokim razinama markera CD44. Rad tima sa Sveučilišta Columbia objavljen je 4. kolovoza 2025. u časopisu Nature Communications.
Zašto je ovo važno?
Kod Parkinsonove bolesti, patološki agregati α-sinokleina nakupljaju se u substantia nigri i dopaminergički neuroni umiru. Uloga imunoloških odgovora i glije u progresiji bolesti sve se više raspravlja, ali do sada nije bilo jasne ideje o tome gdje točno i koje stanice su uključene u ovo upalno okupljanje.
Kako je provedena studija?
- snRNA-seq (sekvenciranje jedne molekule jezgre) pružilo je profile ekspresije gena u tisućama pojedinačnih staničnih jezgri iz substantia nigra.
- Prostorna transkriptomika nam je omogućila da superponiramo te profile na položaj stanica u samom tkivu, čuvajući arhitekturu mozga.
- TCR-seq (sekvenciranje T-staničnog receptora) identificirao je klonove T-limfocita i njihovu antigensku specifičnost.
Glavni nalazi
- Klonska ekspanzija CD8⁺ T stanica. U žarištima neurodegeneracije, T limfociti pokazuju ograničenu raznolikost TCR-a, što ukazuje na njihov specifični odgovor - vjerojatno su usmjereni protiv α-sinokleinskih peptida.
- Prostorna kolokalizacija s CD44⁺ astrocitima. U istim područjima gdje su se akumulirale T stanice, broj astrocita s visokom ekspresijom CD44 receptora višestruko se povećao. Ove glija stanice poznate su kao „A1 astrociti“ s proinflamatornim profilom.
- Funkcionalna validacija CD44. U kultiviranim ljudskim astrocitima, CRISPR/Cas9 smanjenje CD44 rezultiralo je smanjenim razinama proinflamatornih citokina i reaktivnih markera, što podupire ulogu CD44 u podržavanju neuroinflamacije.
Terapijske perspektive
- Ciljanje CD44: Blokatori CD44 ili antitijela mogu ublažiti proinflamatorni odgovor astrocita i time prekinuti „začarani krug“ između infiltracije T-stanica i upale glijalnih stanica.
- Imunoterapijski pristupi: Razumijevanje specifičnih klonova T-stanica moglo bi pružiti priliku za razvoj cjepiva ili staničnih terapija usmjerenih na preoblikovanje imunološkog odgovora u mozgu.
Zaključak
Ova studija otvara novi put u terapiji Parkinsonove bolesti pokazujući da adaptivni imunološki sustav i reaktivna glija ne djeluju izolirano, već formiraju patogene „jedinice“ upravo na mjestu neuronske smrti. Ciljana intervencija u tim interakcijama obećava usporavanje napredovanja neurodegeneracije i ublažavanje simptoma bolesti.