Nove publikacije
Istraživači su opovrgli prevladavajuću teoriju o nastanku kolorektalnih tumora
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Studija koju su vodili istraživači s Medicinskog fakulteta Weill Cornell pruža nove dokaze da većina karcinoma debelog crijeva počinje gubitkom crijevnih matičnih stanica prije nego što se dogode genetske promjene koje uzrokuju rak. Nalazi, objavljeni 29. svibnja u časopisu Developmental Cell, dovode u pitanje postojeću teoriju o tome kako kolorektalni karcinom počinje i nude nove načine dijagnosticiranja bolesti prije nego što se pojavi.
„Rak debelog crijeva je vrlo, vrlo heterogen, što je godinama otežavalo klasifikaciju ovih tumora za liječenje“, rekao je glavni autor studije dr. Jorge Moscat, profesor onkologije u patologiji na Homer T. Hurst III i potpredsjednik katedre za staničnu i tumorsku biologiju na Odjelu za patologiju i laboratorijsku medicinu na Medicinskom fakultetu Weill Cornell. Ova heterogenost, različite karakteristike tumorskih stanica od jednog pacijenta do drugog i unutar istog tumora, čini liječenje posebno izazovnim.
Kolorektalni tumori mogu nastati iz dvije vrste prekanceroznih polipa: konvencionalnih adenoma i nazubljenih adenoma. Nekada se smatralo da se konvencionalni adenomi razvijaju iz mutacija u normalnim matičnim stanicama koje se nalaze na dnu kripti, struktura nalik jamicama u sluznici crijeva. Nazubljeni adenomi, s druge strane, povezani su s drugačijom vrstom matičnih stanica s fetalnim karakteristikama koje se misteriozno pojavljuju na vrhovima kripti. Znanstvenici su ove navodno različite procese tumorogeneze opisali kao "odozdo prema gore" i "odozgo prema dolje".
„Željeli smo točno utvrditi kako ova dva puta započinju i napreduju kako bismo bolje razumjeli njihovu heterogenost kako rak napreduje“, rekla je suvoditeljica studije dr. Maria Diaz-Meco, profesorica onkologije u patologiji na Odjelu za patologiju i laboratorijsku medicinu na Medicinskom fakultetu Weill Cornell i članica Centra za rak Meyer na Medicinskom fakultetu Weill Cornell. To je posebno važno za nazubljene tumore, koje liječnici ponekad previde zbog njihovog početno ravnog oblika i koji kasnije mogu postati agresivni karcinomi.
Koautori studije su dr. Hiroto Kinoshita i dr. Anjo Martinez-Ordonez, postdoktorandi na Odjelu za patologiju i laboratorijsku medicinu na Medicinskom fakultetu Weill Cornell.
Otkrivanje uzroka raka debelog crijeva
Istraživači su prethodno otkrili da mnogi kolorektalni tumori kod ljudi oba tipa imaju abnormalno niske razine proteina zvanih atipična protein kinaza C (aPKC). Nova studija ispitala je što se događa kada se aPKC geni inaktiviraju u životinjskim modelima i kultiviranim crijevnim organoidima.
„Ovom smo projektu pristupili s teorijama odozdo prema gore i odozgo prema dolje, ali smo bili iznenađeni kada smo otkrili da su obje vrste tumora pokazale gubitak crijevnih matičnih stanica nakon inaktivacije aPKC gena“, rekao je dr. Moscat, koji je također član Centra za rak Sandra i Edward Meyer na Medicinskom fakultetu Weill Cornell.
Karakteristične apikalne matične stanice u nazubljenim adenomima nastaju tek nakon što normalne matične stanice na dnu kripti umru, bacajući cijelu strukturu kripte u nered. „Dakle, normalni karcinomi rastu odozdo prema gore, a nazubljeni karcinomi također rastu odozdo prema gore“, rekao je dr. Moscat.
Nalazi ukazuju na novi objedinjeni model za nastanak raka debelog crijeva, gdje oštećenje crijevnih kripti uzrokuje smanjenje ekspresije aPKC proteina, što dovodi do gubitka normalnih matičnih stanica na dnu kripte. Bez tih matičnih stanica, kripte se ne mogu regenerirati. Da bi preživjela, struktura može ili generirati zamjensku populaciju regenerativnih matičnih stanica na dnu ili više fetalnih matičnih stanica na vrhu. Ove zamjenske stanice zatim mogu dovesti do raka.
„Ako bolje razumijemo kako je regulirana ekspresija proteina aPKC, mogli bismo kontrolirati i spriječiti razvoj tumora, kao i bolje razumjeti napredovanje tumora“, rekla je dr. Maria Diaz-Meco.
Tim sada proučava obrasce ekspresije aPKC u ljudskim tumorima u različitim fazama s nadom da će razviti molekularne testove koji bi se mogli koristiti za rano otkrivanje tumora, kategorizaciju tumora kod pacijenata i razvoj boljih tretmana.