Kronične infekcije u fokusu: može li mikrob uzrokovati Alzheimerovu bolest?

Znanstvenici predvođeni Randyjem Brutkiewiczom objavili su pregled u časopisu Trends in Neurosciences koji nudi jasne kriterije i smjernice za utvrđivanje mogu li kronične infekcije zapravo uzrokovati Alzheimerovu bolest (AB). Rad pod nazivom "Što bi bilo potrebno da se dokaže da je kronična infekcija uzročnik Alzheimerove bolesti?" odgovara na dugo raspravljano pitanje: Jesu li veze između mikroba i AB dovoljne da bi se dosegla razina dokazane uzročnosti?

Zašto je ovo važno?

Tijekom proteklih desetljeća nakupila su se brojna zapažanja o detekciji različitih mikroorganizama u mozgu pacijenata s Alzheimerovom bolešću: herpes simplex virusa (HSV-1), bakterijskog patogena Porphyromonas gingivalis iz usne šupljine, gljivica i drugih. No, do sada nijedna hipoteza nije stekla status dokazane - uglavnom zbog nedostatka čvrstih epidemioloških i eksperimentalnih podataka.

Predloženi kriteriji dokaza

Autori prilagođavaju Kochove klasične postulate modernoj stvarnosti neurodegenerativnih bolesti i predlažu plan u šest faza:

1. Robusna povezanost
   - odabir velikih kohorti gdje prisutnost mikroorganizma u središnjem živčanom sustavu (biopsijom ili biomarkerima) pouzdano korelira s ranim stadijima Alzheimerove bolesti.

2. Vremenske serije
   - Dugoročne prospektivne studije koje pokazuju da infekcije moždanih stanica ili perifernih organa prethode kognitivnom padu.

3. Biološki mehanizam
   - Jasan opis kako određeni patogen pokreće patološke kaskade Alzheimerove bolesti: agregaciju β-amiloida, fosforilaciju tau proteina, kroničnu neuroinflamaciju.

4. Eksperimentalna provjera
   ― In vivo reproduktivni modeli (npr. transgenični miševi) gdje inokulacija patogenima rezultira promjenama sličnim Alzheimerovoj bolesti i defektima u ponašanju.

5. Reverzibilnost patologije
   - Antiinfektivne ili cjepne intervencije koje sprječavaju ili djelomično poništavaju razvoj patologije Alzheimerove bolesti u predkliničkim i kliničkim ispitivanjima.

6. Generalizacija
   - Multicentrična randomizirana ispitivanja s različitim populacijama i različitim putovima infekcije (nazalni, hematogeni, periferni) trebala bi dati usporedive rezultate.

Glavni izazovi

• Mogu biti uključeni brojni potencijalni patogeni: HSV-1, P. gingivalis, specifične gljivice, pa čak i „mikrobni kvarteti“.
• Oblici infekcije: latentna perzistencija u neuronima vs. periferna kronična infekcija s prodiranjem u CNS.
• Metrike i biomarkeri: Potrebne su standardizirane metode za otkrivanje patogena u moždanom tkivu, cerebrospinalnoj tekućini i krvi, kao i pouzdani neuroimaginški potpisi.

Izjave autora

„Ne poričemo važnu ulogu starenja, genetike i metabolizma u Alzheimerovoj bolesti“, naglašava Randy Brutkiewicz. „Ali da bi hipoteza o infekcijama dobila dokazan status, potrebno je ozbiljno jačanje epidemiološke i eksperimentalne baze.“

„Glavni cilj je okupiti neurologe, mikrobiologe i kliničare kako bi razvili rigorozne, reproducibilne protokole i kriterije dokaza“, dodaje Wei Cao, koautor pregleda.

Autori ističu sljedeće ključne nalaze i preporuke:

• Potreba za prospektivnim kohortama
  „Samo dugoročne studije koje prate infekciju mnogo prije kliničkih manifestacija demencije moći će utvrditi vremensku vezu između infekcije i Alzheimerove bolesti“, napominje Randy Brutkiewicz.

• Usredotočenost na biološke mehanizme
  „Važno je točno razumjeti kako patogeni pokreću agregaciju β-amiloida i fosforilaciju tau proteina – bez jasnog mehanizma, svaka povezanost ostat će samo korelacijska“, dodaje Wei Cao.

• Verifikacija na životinjskim modelima
  „Standardizirani in vivo modeli su potrebni tamo gdje inokulacija specifičnog patogena reproducira patologiju Alzheimerove bolesti i kognitivne deficite“, naglašava Julia Kim.

• Klinička ispitivanja intervencija
  „Ako se potvrdi infektivna uloga, sljedeći korak bio bi testiranje cjepiva ili antimikrobnih sredstava kako bi se spriječilo ili usporilo napredovanje Alzheimerove bolesti“, zaključuje koautorica Maria Ramos.

Ovaj pregled pruža jasan plan za testiranje uloge mikroba u Alzheimerovoj bolesti, pozivajući znanstvenu zajednicu da koordinira multidisciplinarne istraživačke napore. Ako se potvrdi hipoteza o infekcijama, to bi moglo radikalno promijeniti pristupe prevenciji i liječenju Alzheimerove bolesti, od ranog probira na kronične infekcije do razvoja antiinfektivnih terapija i cjepiva.