Nova terapija uzrokuje gubitak težine kod miševa ciljajući centar za apetit
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Revolucionarni članak u časopisu Nature opisuje obećavajuću novu terapiju za pretilost koja dovodi do većeg gubitka težine kod miševa u usporedbi s postojećim lijekovima. Pristup uključuje isporuku molekula u moždani centar za apetit i utjecaj na neuroplastičnost mozga.
"Vjerujem da su lijekovi koji su danas dostupni na tržištu prva generacija lijekova za mršavljenje. Sada smo razvili novu vrstu lijeka za mršavljenje koji utječe na plastičnost mozga i čini se da je vrlo učinkovit."
To tvrdi izvanredni profesor i voditelj skupine Christoffer Clemmensen iz Zakladnog centra Novo Nordisk za osnovna metabolička istraživanja na Sveučilištu u Kopenhagenu, koji je viši autor nove studije objavljene u prestižnom znanstvenom časopisu Nature.
U studiji Christoffer Clemmensen i njegovi kolege pokazuju novu upotrebu hormona za mršavljenje GLP-1. GLP-1 se može koristiti kao "trojanski konj" za isporuku specifične molekule u mozgove miševa, gdje uspješno utječe na plastičnost mozga i dovodi do gubitka težine.
"Učinak GLP-1 u kombinaciji s ovim molekulama vrlo je snažan. U nekim slučajevima miševi gube dvostruko više na težini nego miševi tretirani samo GLP-1", kaže Clemmensen.
To znači da bi budući pacijenti mogli postići isti učinak s nižom dozom. Štoviše, novi bi lijek mogao postati alternativa za one koji ne reagiraju dobro na postojeće lijekove za mršavljenje.
"Naše studije na miševima pokazuju nuspojave slične onima koje imaju pacijenti liječeni trenutnim lijekovima za mršavljenje, uključujući mučninu. Ali budući da je lijek toliko učinkovit, možda ćemo moći smanjiti dozu i tako smanjiti neke nuspojave u budućnosti – iako još ne znamo kako će ljudi reagirati na ovaj lijek," dodaje.
Testiranje novog lijeka za mršavljenje još je u takozvanoj pretkliničkoj fazi, koja se temelji na studijama na stanicama i pokusnim životinjama. Sljedeći korak su klinička ispitivanja koja uključuju ljude.
"Već znamo da lijekovi temeljeni na GLP-1 mogu dovesti do gubitka tjelesne težine. Molekula koju smo spojili na GLP-1 utječe na takozvani sustav glutamatergičkih neurotransmitera, a zapravo druge studije na ljudima sugeriraju da ova obitelj spojeva ima značajan potencijal za mršavljenje kakav učinak dobivamo kada kombiniramo ova dva spoja u jedan lijek,” naglašava Clemmensen.
Lijek mora proći tri faze kliničkih ispitivanja koja uključuju ljude. Prema Clemmensenu, moglo bi proći osam godina prije nego što lijek postane dostupan na tržištu.
Mozak štiti od prekomjerne tjelesne težine Clemmensen i njegovi kolege zainteresirali su se za molekule koje se koriste u liječenju kronične depresije i Alzheimerove bolesti.
Ove molekule blokiraju proteinski receptor koji se zove NMDA receptor, koji ima ključnu ulogu u dugoročnim promjenama u povezivanju mozga i dobio je znanstvenu pozornost u područjima učenja i pamćenja. Lijekovi koji djeluju na te receptore jačaju i/ili slabe specifične živčane veze.
"Ova obitelj molekula može imati trajne učinke na mozak. Studije su pokazale da čak i relativno rijetki tretmani mogu dovesti do trajnih promjena u patologiji mozga. Također vidimo molekularne potpise neuroplastičnosti u našem radu, ali u ovom slučaju u kontekstu mršavljenja", objašnjava.
Ljudsko tijelo evoluiralo je kako bi zaštitilo određenu tjelesnu težinu i masnoću. Iz evolucijske perspektive, to je vjerojatno bilo u našu korist, jer je značilo da možemo preživjeti razdoblja nestašice hrane. Danas nestašica hrane nije problem u velikim dijelovima svijeta, gdje sve veći broj stanovništva pati od pretilosti.
"Danas više od jedne milijarde ljudi diljem svijeta ima indeks tjelesne mase 30 ili više. Zbog toga je sve važnije razvijati lijekove koji će pomoći u upravljanju ovom bolešću i pomoći tijelu da održi manju težinu. Posvećujemo mnogo energije na ovu temu u našem istraživanju", kaže Clemmensen.
Trojanski konj isporučuje modulatore neuroplastičnosti neuronima koji reguliraju apetit. Znamo da lijekovi temeljeni na crijevnom hormonu GLP-1 učinkovito ciljaju na dio mozga koji je ključan za mršavljenje, centar za kontrolu apetita.
"Ono što je uzbudljivo - na staničnoj razini - kod ovog novog lijeka je to što kombinira GLP-1 i molekule koje blokiraju NMDA receptor. Koristi GLP-1 kao trojanskog konja za isporuku tih malih molekula isključivo neuronima, koji utjecati na kontrolu apetita. Bez GLP-1, molekule koje ciljaju na NMDA receptor utjecale bi na cijeli mozak i stoga bi bile nespecifične", kaže postdoc Jonas Petersen iz Clemmensenove grupe, koji je prvi autor studije i kemičar koji je sintetizirao molekule.
Nespecifični lijekovi često su povezani s ozbiljnim nuspojavama, kao što je ranije primijećeno u lijekovima za liječenje različitih neurobioloških stanja.
"Mnoge poremećaje mozga teško je liječiti jer lijekovi moraju prijeći ono što se naziva krvno-moždana barijera. Dok velike molekule poput peptida i proteina obično imaju poteškoća s pristupom mozgu, mnoge male molekule imaju neograničen pristup cijelom mozgu " Iskoristili smo specifičan pristup GLP-1 centru za kontrolu apetita u mozgu kako bismo isporučili jednu od ovih tvari koje bi inače bile nespecifične," kaže Clemmensen i dodaje:
"U ovoj smo se studiji usredotočili na pretilost i gubitak težine, ali ovo je zapravo potpuno novi pristup isporuci lijekova u određene dijelove mozga. Stoga se nadam da naše istraživanje može otvoriti put potpuno novoj klasi lijekova za liječenje ovih stanja.", kao što su neurodegenerativne bolesti ili mentalni poremećaji."