Novi horizonti u ranom otkrivanju raka: testovi za više karcinoma (MCED) i njihove perspektive

Rak ostaje jedan od najozbiljnijih problema javnog zdravstva, uzrokujući značajnu smrtnost diljem svijeta. Samo u 2022. godini procijenjeno je da je diljem svijeta zabilježeno 19,3 milijuna novih slučajeva raka i 10 milijuna smrtnih slučajeva povezanih s rakom. Visoka stopa smrtnosti prvenstveno je posljedica kasnog otkrivanja bolesti, često nakon što je metastazirala, kada su mogućnosti liječenja ograničene. Rano otkrivanje je ključno, jer bi moglo spriječiti najmanje 15% smrtnih slučajeva od raka unutar pet godina omogućujući uklanjanje prekanceroznih lezija i liječenje lokaliziranih oblika bolesti.

Rak karakterizira nekontrolirana proliferacija i širenje abnormalnih stanica u tijelu. Dok normalne stanice prolaze kroz regulirani proces rasta i diobe, stare ili oštećene stanice prirodno umiru i zamjenjuju se novima. Međutim, kada je taj proces poremećen, to može dovesti do stvaranja tumora, koji mogu biti benigni ili maligni. Maligni tumori, za razliku od benignih tumora, napadaju obližnja tkiva i šire se na druge dijelove tijela putem metastaza, što je uzrok većine smrtnih slučajeva povezanih s rakom.

Nedavni napredak u istraživanju raka doveo je do razvoja testova za rano otkrivanje više vrsta raka (MCED). Ovi testovi predstavljaju obećavajući pristup otkrivanju raka u najranijim fazama analizom markera povezanih s tumorom u biološkim tekućinama poput krvi i korištenjem umjetne inteligencije za otkrivanje i razlikovanje različitih vrsta raka. MCED testovi pripadaju široj kategoriji tekućih biopsija, koje su neinvazivne i isplative alternative tradicionalnim biopsijama tkiva. Oni pružaju sveobuhvatnu genomsku sliku tumora otkrivanjem specifičnih bioloških signala u DNA, RNA ili proteinima koje luče stanice raka.

Studija na ovu temu objavljena je u časopisu Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED testovi nude nekoliko prednosti, uključujući neinvazivnost, isplativost i mogućnost serijskog uzorkovanja za praćenje otpornosti na lijekove i napredovanja tumora. Ovi testovi otkrivaju fragmente DNK ili RNK koje tumorske stanice oslobađaju u krvotok, pomažući u identificiranju najvjerojatnijeg podrijetla raka. Ova sposobnost je ključna za rano otkrivanje raka, kada je najizlječiviji.

Tekuće biopsije, osnova MCED testova, revolucionirale su pristup otkrivanju raka. Tradicionalne biopsije, koje uključuju kirurško uklanjanje tkiva, mogu biti invazivne, bolne i nose rizik od komplikacija. Nasuprot tome, tekuće biopsije zahtijevaju samo uzorak krvi, što postupak čini znatno manje invazivnim i prihvatljivijim za pacijente. Ova metoda ne samo da poboljšava udobnost pacijenta, već i omogućuje ponovljeno uzorkovanje tijekom vremena, što omogućuje kontinuirano praćenje napredovanja raka ili odgovora na liječenje.

Osim toga, tekuće biopsije mogu bolje uhvatiti heterogenost tumora od biopsija pojedinačnih tkiva jer prikupljaju genetske informacije iz stanica raka koje se oslobađaju u krvotok s više mjesta u tijelu.

Metastaze stanica raka:
1) Odvajanje stanica: Stanice raka napuštaju primarni tumor i napadaju obližnja tkiva.
2) Ulazak i putovanje u krvne žile: Stanice ulaze u krvne ili limfne žile, šireći se po cijelom tijelu.
3) Pričvršćivanje za tkivo: Stanice se pričvršćuju za nova tkiva.
4) Stvaranje udaljenog tumora: Novi tumori razvijaju se na udaljenim mjestima.
Metastaze, koje su širenje stanica raka iz primarnog tumora u druge organe, vodeći su uzrok smrti od raka. Ovaj proces uključuje različite stanične mehanizme, poput infiltracije u obližnja tkiva, izbjegavanja otkrivanja i supresije imunološkog sustava, utjecaja na lokalno tkivno okruženje i razvoja otpornosti na liječenje.
Izvor: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Unatoč svom potencijalu, MCED testovi suočavaju se sa značajnim izazovima u kliničkoj primjeni, uključujući potrebu za standardiziranim sustavom za procjenu njihove učinkovitosti i sigurnosti. Trenutno je liječnicima dostupno samo nekoliko MCED testova, a nijedan nije odobren za stavljanje u promet od strane Uprave za hranu i lijekove (FDA). Specifičnost ovih testova općenito je visoka, ali njihova osjetljivost može varirati ovisno o vrsti i stadiju raka.

Nedostatak standardiziranih protokola za procjenu MCED testova prepreka je njihovoj širokoj primjeni. Svaki test koristi različite metodologije, biomarkere i analitičke tehnike, što otežava usporedbu rezultata u različitim studijama ili uspostavljanje univerzalnih metrika učinkovitosti. Kako bi se riješio ovaj problem, regulatorne agencije i istraživačke institucije trebale bi surađivati na razvoju sveobuhvatnih smjernica koje osiguravaju pouzdanost i točnost MCED testova. Ova standardizacija ključna je za postizanje regulatornog odobrenja i integraciju ovih testova u rutinsku kliničku praksu.

MCED testovi mogu se koristiti i za simptomatske pacijente kako bi se smanjila kašnjenja u dijagnostici i za probir naizgled zdravih osoba radi otkrivanja asimptomatskih karcinoma. Tekuće biopsije, koje su osnova MCED testova, pokazale su se obećavajućim u kliničkim ispitivanjima, pružajući neinvazivan način otkrivanja i praćenja raka. Američki program za nadzor, epidemiologiju i krajnje rezultate koristio je modele tranzicije stanja kako bi predvidio potencijalne koristi MCED testova, uključujući dijagnostički prinos, stadij i smanjenje smrtnosti.

Nekoliko tekućih kliničkih ispitivanja procjenjuje učinkovitost MCED testova. Ove studije ključne su za demonstraciju kliničke korisnosti testova, potvrđujući njihovu sposobnost ranog otkrivanja raka i poboljšavajući ishode liječenja pacijenata. Preliminarni rezultati ovih ispitivanja pokazali su da MCED testovi mogu otkriti nekoliko vrsta raka s visokom specifičnošću, iako osjetljivost varira. Na primjer, ispitivanja su pokazala da su ovi testovi posebno učinkoviti u otkrivanju raka koje je trenutno teško otkriti tradicionalnim metodama probira, poput raka gušterače i jajnika.

Razvoj i primjena MCED testova predstavlja značajan napredak u otkrivanju i dijagnosticiranju raka. Ovi testovi imaju potencijal revolucionirati probir raka istovremenim otkrivanjem više vrsta raka u ranoj fazi. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja i standardizacija kako bi se osigurala njihova učinkovitost i sigurnost prije nego što postanu standardni dio kliničke prakse. Kontinuirane inovacije i ulaganja u ovo područje ključni su za poboljšanje stope preživljavanja od raka i smanjenje globalnog tereta ove bolesti.