Poznati lijek ubija matične stanice raka

Skupina kanadskih znanstvenika razvila je novu metodu za pronalaženje lijekova koji ciljaju matične stanice raka. Prvi uspješan rezultat ove metode je poznati lijek za liječenje shizofrenije. Ispostavilo se da može biti i ubojica raka. U laboratorijskim eksperimentima lijek uništava prekursorske stanice leukemije bez oštećenja normalnih matičnih stanica krvi. To znači da bi liječnici mogli imati metodu za liječenje leukemije koja eliminira recidive bolesti.

Iako operacija, kemoterapija i zračenje mogu riješiti tijelo tumorskih stanica, rak se često vraća mjesecima ili čak godinama kasnije. Danas znanstvenici vjeruju da su krivci za recidive takozvane matične stanice raka - otporne na kemoterapiju i zračenje te stoga ostaju u tijelu. Teorija da su matične stanice izvor mnogih vrsta raka stara je već 15 godina: 1997. godine kanadski znanstvenici prvi su identificirali matične stanice raka u nekim vrstama leukemije. Od tada su pronađene u raku dojke, mozga, pluća, gastrointestinalnog trakta, prostate i jajnika.

Mnogi znanstvenici vjeruju da bi optimalni tretman za ove vrste raka bio kombiniranje tradicionalnih lijekova protiv raka s lijekovima koji ciljaju matične stanice raka. No, budući da su te stanice toliko rijetke u tijelu i teško ih je uzgajati u laboratoriju, pronađeno je vrlo malo takvih lijekova i nijedan se ne koristi u kliničkoj praksi.

Prije nekoliko godina, grupa dr. Micka Bhatie, doktora znanosti, sa Sveučilišta McMaster susrela se s nekoliko linija pluripotentnih matičnih stanica (stanica izvedenih iz embrija ili reprogramiranih odraslih stanica koje se mogu transformirati u bilo koju vrstu specijaliziranog tkiva) koje su imale neke karakteristike matičnih stanica raka. Stanice u tim linijama dijelile su se bez diferencijacije u specijaliziranije stanice.

Cilj najnovijeg rada dr. Bhatie i njegovih kolega, nedavno objavljenog u časopisu Cell, bio je vidjeti mogu li se kemikalije koristiti za poticanje diferencijacije ili sazrijevanja ovih stanica u normalne stanice, prestanak abnormalnog dijeljenja i prirodnu smrt. Istraživači vjeruju da bi to bio manje toksičan način uklanjanja matičnih stanica raka nego njihovo potpuno ubijanje.

Nakon što su proučili stotine spojeva, uključujući već odobrene lijekove, istraživači su identificirali nekoliko koji odgovaraju njihovim zahtjevima: ove kemikalije uzrokovale su diferencijaciju pluripotentnih matičnih stanica bez oštećenja normalnih matičnih stanica potrebnih tijelu.

Jedan od najsnažnijih spojeva bio je tioridazin, antipsihotik koji se koristi za liječenje shizofrenije. Tioridazin je također blokirao rast matičnih stanica akutne mijeloidne leukemije (AML) dobivenih od pacijenata. Također je smanjio broj matičnih stanica AML kod miševa s leukemijom koje su se razvile kao rezultat injekcije takvih stanica. U svim slučajevima, normalne krvne matične stanice ostale su zdrave. U kombinaciji s tioridazinom, standardni lijek koji se koristi za liječenje AML pokazao je 55 puta veću aktivnost protiv matičnih stanica AML in vitro nego kada se lijek koristio sam.

Znanstvenici planiraju provesti klinička ispitivanja ove kombinacije na 15 pacijenata s AML-om otpornim na monoterapiju standardnim lijekom.

„S obzirom na to da je ovaj lijek odobren i pokazuje takav sinergijski učinak, želimo odmah prijeći na ispitivanja na pacijentima“, rekao je dr. Bhatia, znanstveni direktor McMasterovog Instituta za istraživanje matičnih stanica i raka.

Tražilica razvijena na Sveučilištu McMaster koja razlikuje neoplastične i normalne ljudske pluripotentne matične stanice (hPSC) identificirala je male molekule iz baze podataka poznatih spojeva koji inhibiraju sposobnost samoobnavljanja matičnih stanica raka (CSC) i potiču njihovu diferencijaciju. Već dobiveni rezultati pokazuju vrijednost neoplastičnih hPSC za identifikaciju lijekova koji ciljaju matične stanice raka i omogućuju nam da razmotrimo iskorištavanje diferencijacije matičnih stanica raka kao terapijske strategije.

Studija je došla do vrlo zanimljivog otkrića. Čini se da tioridazin, koji djeluje blokirajući receptore za neurotransmiter dopamin, blokira te receptore i na matičnim stanicama leukemije. Prema dr. Bhatiji, nitko nije primijetio da matične stanice raka imaju dopaminske receptore, koji su obično povezani s prijenosom živčanih signala i nalaze se uglavnom u mozgu. No njegov tim ih je pronašao na matičnim stanicama ne samo iz AML-a, već i iz raka dojke. Znanstvenik vjeruje da bi test koji procjenjuje količinu dopaminskih receptora u uzorcima krvi ili tkiva mogao postati rani dijagnostički i prognostički marker za ove vrste raka.

Kolege dr. Bhatie tretiraju njegove nalaze s određenom dozom opravdanog znanstvenog skepticizma. Primjerice, onkolog Thomas Hudson iz Ontarijskog instituta za istraživanje raka želio bi saznati više o mehanizmu kojim dopaminski receptori transformiraju stanicu u matičnu stanicu raka. A biolog Piyush Gupta, koji proučava rak na Whitehead institutu za biomedicinska istraživanja u Sjedinjenim Državama i koristi drugačiji stanični sustav za traženje lijekova usmjerenih na matične stanice raka, smatra da se pluripotentne matične stanice ne mogu smatrati imitacijom raka. Ipak, mora priznati da su rezultati dobiveni u modelu leukemije više nego uvjerljivi.

Sljedeći korak za tim dr. Bhatie bit će procjena učinkovitosti tioridazina kod drugih vrsta raka. Također će detaljnije proučiti mogućnosti nekoliko lijekova identificiranih uz tioridazin. U budućnosti će se tisuće spojeva analizirati u suradnji s drugim akademskim skupinama i industrijom. Cilj svih njegovih partnera, kaže dr. Bhatia, je pronaći jedinstvene lijekove i promijeniti strategiju liječenja raka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]