Poznati lijek ubija matične stanice raka

Skupina kanadskih znanstvenika razvila je novu metodu traženja lijekova, čiji su cilj matične stanice raka. Prvi uspješan rezultat korištenja ove metode je poznati lijek za liječenje shizofrenije. Pokazalo se da bi mogao biti ubojica raka. U laboratorijskim pokusima, lijek uništava prekursorske stanice stanica leukemije bez oštećenja normalnih matičnih stanica krvi. To znači da liječnici mogu imati metode liječenja leukemije, isključujući ponavljanje bolesti.

Unatoč činjenici da operacija, kemoterapija i zračenje mogu osloboditi tijelo stanice raka, rak se često vraća nakon nekoliko mjeseci ili čak godina. Danas, krivci recidiva znanstvenika prepoznaju takozvane matične stanice raka - otporne na kemoterapiju i zračenje te stoga ostaju u tijelu. Teorije da matične stanice su izvor mnogih vrsta raka već 15 godina: 1997. Kanadski znanstvenici prvi put otkrili su matične stanice raka kod određenih vrsta leukemije. Otada su pronađeni u karcinomima dojke, mozga, pluća, gastrointestinalnog sustava, prostate i jajnika.

Prema mnogim znanstvenicima, optimalna metoda liječenja ovih vrsta raka bila bi kombinacija tradicionalnih lijekova protiv raka s lijekovima, čiji su cilj matične stanice raka. No, budući da u tijelu ima vrlo malo takvih stanica i da ih je teško uzgajati u laboratoriju, vrlo je malo takvih pripravaka pronađeno, a niti jedan od njih nije korišten u kliničkoj praksi.

Prije nekoliko godina grupa doktora Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, sa Sveučilišta McMaster (McMaster University) suočeni s više redaka pluripotentne matične stanice (stanice izvedene iz embrija ili reprogramirane odraslih stanica koje se mogu transformirati u bilo koju vrstu specijaliziranih tkiva) , koji je imao neke karakteristike kancerogenih matičnih stanica. Stanice tih linija bile su podijeljene, bez diferencijacije u specijalizirane.

Svrha najnovije djelo dr Bhatia i njegovi kolege nedavno objavljena u časopisu Cell, bio bi saznali da li je moguće uz pomoć nekih kemijskih spojeva da bi takve stanice razlikovati, ili zreli u normalnim stanicama zaustaviti podjele i nenormalno umrijeti prirodnom smrću. Prema istraživačima, to bi bio manje otrovni način za uklanjanje stanica karcinoma od njihovog izravnog uništenja.

Screening stotina spojeva, uključujući i već odobrenih lijekova, istraživači su identificirali nekoliko koje zadovoljavaju njihove zahtjeve: ove kemikalije uzrokuje stanice diferencirati pluripotentne linije bez oštećenja normalne matične stanice koje su potrebne tijelu.

Jedan od najsnažnijih spojeva bio je tioridazin (tioridazin), neuroleptik koji se koristi za liječenje shizofrenije. Tioridazin je blokirao rast matičnih stanica akutne mijeloidne leukemije (AML), dobivenih od pacijenata. Osim toga, smanjio je broj AML matičnih stanica u miševa s leukemijom, koji su se razvili kao posljedica uvođenja takvih stanica. U svim slučajevima, normalne krvne matične stanice ostale su zdrave. U kombinaciji s tioridazinom, standardni lijek koji se koristi za liječenje AML bio je 55 puta jači od AML matičnih stanica in vitro nego kod monoterapije s ovim lijekom.

Znanstvenici planiraju provesti klinička ispitivanja ove kombinacije u 15 bolesnika s AML rezistentnim na monoterapiju standardnim lijekom.

„S obzirom na činjenicu da je ova droga je odobren i pokazuje sinergistički učinak, želimo ići ravno na ispitivanju u bolesnika”, - kaže dr Bhatia, znanstveni direktor Instituta za istraživanje matičnih stanica i McMaster University raka (McMaster u Stem Cell i istraživanje raka Institut).

Osnovan na Sveučilištu McMaster pretraživača, otkriva razlike između neoplastične tako i normalne ljudske pluripotentne matične stanice (hPSCs) omogućuje identifikaciju malih molekula iz baze poznatih spojeva koji inhibiraju sposobnost raka matičnih stanica (eksplozivnim dizanjem utega) kako bi se obnovile i inducira njihovu diferencijaciju. Već rezultati pokazuju vrijednost neoplastičnih hPSC identificirati lijekove koji su usmjereni protiv raka matičnih stanica, te nam omogućiti da razmotre korištenje diferencijacije karcinoma matičnih stanica kao terapijske strategije.

Vrlo zanimljivo otkriće je provedeno tijekom istraživanja. Tioridazin, čiji je mehanizam djelovanja zasnovan na blokadi receptora neurotransmitera dopamina, očigledno blokira te receptore na matičnim stanicama leukemije. Prema dr. Bhatia, nitko do sad nije primijetio da postoje dopaminski receptori na matičnim stanicama raka, koji su obično povezani s prijenosom živčanih signala i nalaze se uglavnom u mozgu. Ali njegova skupina ih je pronašla na matičnim stanicama ne samo AML-a, već i raka dojke. Znanstvenik vjeruje da test koji vrednuje količinu receptora dopamina u uzorcima krvi ili tkiva može postati rani dijagnostički i prognostički marker tih vrsta raka.

Kolege dr. Bhatia izvele su svoje otkriće s određenom količinom opravdanog znanstvenog skepticizma. Na primjer, onkolog Thomas Hudson s Ontario Instituta za istraživanje raka želi znati više o mehanizmu kojim receptori dopamina pretvaraju stanicu u korijen raka. Biolog Piyush Gupta (Piyush Gupta), koja se bavi proučavanjem raka na Institutu za biomedicinska istraživanja Whitehead (Whitehead Instituta za biomedicinska istraživanja), SAD-u, te se koristi za traženje droge ciljanje rak matične stanice, drugi stanični sustav, smatra da je pluripotentne matične nemoguće stanice nedvosmisleno uzeti u obzir imitaciju raka. Ipak, on je prisiljen priznati da su rezultati dobiveni na modelu leukemije više nego uvjerljivi.

Sljedeći korak skupine Dr. Bhatia bit će procjena učinkovitosti tioridazina u drugim vrstama karcinoma. Osim toga, znanstvenici će se pobliže baviti sposobnostima nekoliko lijekova identificiranih s tioridazinom. U budućnosti, u suradnji s drugim akademskim skupinama i industrijama, analizirat će se tisuće kemijskih spojeva. Prema dr. Bhatiji, cilj svih njegovih partnera je pronaći jedinstvene lijekove i promijeniti strategiju liječenja raka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]