Lijek za uklanjanje masnoće s trbuha prolazi završnu fazu prije odobrenja FDA-e

Što ako biste mogli ubrizgati lijek izravno u „problematično područje“ – poput trbuha – kako biste ubili masne stanice i smanjili naslage masti na tom specifičnom području? To je ono što nudi novi lijek tajvanske tvrtke Caliway Pharmaceuticals: prva injekcija na svijetu koja uzrokuje programiranu smrt stanica na ciljanom području, poput trbuha ili bedara.

Lijek, nazvan CBL-514, je spoj male molekule koji inducira apoptozu adipocita (masnih stanica), ubijajući ih umjesto da ih "izgladnjuje", omogućujući brzo smanjenje potkožnih masnih naslaga na određenim područjima u samo nekoliko tjedana nakon jedne doze. Trenutno se testira na tri načina:

• nekirurško smanjenje masnog tkiva,
• liječenje Dercumove bolesti (koja uzrokuje stvaranje bolnih masnih tumora po cijelom tijelu),
• tretman celulita.

„Kada se primjenjuje potkožno, CBL-514 je pokazao povoljan profil sigurnosti i podnošljivosti, pružajući značajno lokalizirano smanjenje masnog tkiva bez operacije i dajući rezultate usporedive s liposukcijom“, rekao je Caliway.

Iako se lijek proučava za razne namjene, glavni fokus - i onaj koji će se prvi pojaviti na tržištu - je nekirurško smanjenje problematične abdominalne masnoće.

CBL-514 je već uspješno završio dvije studije faze 2 (CBL-0204 i CBL-0205) i priprema se za provođenje dva ključna globalna klinička ispitivanja faze 3 u drugoj polovici 2025. godine.

U nedavnoj studiji faze 2 lijeka CBL-0205, 75% sudionika imalo je smanjenje abdominalne masti za barem jedan bod na ljestvici ocjenjivanja abdominalne masti (AFRS) nakon 4 tjedna jednokratne injekcije. To je omogućilo lijeku da prijeđe FDA-in prag učinkovitosti, unatoč tome što su sigurnost i podnošljivost dokazane u prethodnoj studiji.

Do danas je jedini lijek odobren za lokalizirano smanjenje masnoće ATX-101 (injekcija deoksikolne kiseline), za koji se pokazalo da je učinkovit u uklanjanju masnoće na malim područjima, ali je povezan s ozbiljnim nuspojavama poput nekroze kože, čireva, oštećenja živaca i infekcije. Nije dokazano da CBL-514 uzrokuje bilo koju od ovih komplikacija, čak ni uz višestruke doze primijenjene na mnogo većim područjima tijela.

U najnovijoj studiji, više od 75% sudionika postiglo je ciljanu količinu smanjenja masti nakon jedne ili dvije injekcije, a prosječno smanjenje masti bilo je više nego dvostruko veće. Ovi rezultati bili su u skladu s rezultatima prve studije faze 2, objavljene u prosincu 2024., koja je izvijestila da je 76,7% od 107 sudionika poboljšalo svoje rezultate za barem jedan bod na petostupanjskoj AFRS ljestvici. Tri četvrtine tih sudionika postiglo je rezultat samo s jednom injekcijom.

„CBL-514 je nova klasa lijekova koji potiču lipolizu i mogu izazvati apoptozu adipocita i lipolizu kako bi se smanjila potkožna masnoća u području tretmana bez ikakvih sistemskih nuspojava na središnji živčani sustav, kardiovaskularni sustav i dišni sustav“, napomenula je tvrtka. „Naše predkliničke studije pokazale su da CBL-514 aktivira medijatore apoptoze kaspazu-3 i omjer Bax/Bcl-2, a zatim inducira apoptozu adipocita in vivo i in vitro.“

Iako lijek ima očitu estetsku primjenu - nekirurško oblikovanje tijela - mogao bi imati i šire koristi. Abdominalna masnoća, posebno kod osoba srednje i starije dobi, povezana je s nizom ozbiljnih zdravstvenih stanja, uključujući kroničnu bol, moždani udar i kardiovaskularne bolesti. Iako CBL-514 ne cilja izravno na dublje visceralno masno tkivo u ovom području, može smanjiti potkožno masno tkivo za više od 25%, smanjujući rizik od kroničnih bolesti i pozitivno utječući na visceralno masno tkivo, koje je teško liječiti.

Do sada nije postojala sigurna, lokalizirana, nekirurška metoda za smanjenje tjelesne masti.

FDA je 2023. godine odobrila CBL-514 kao eksperimentalni novi lijek (IND). Godinu dana kasnije, odobrila ga je i Europska agencija za lijekove (EMA), dodijelivši mu status lijeka za rijetke bolesti za liječenje Dercumove bolesti.

U svibnju je tvrtka dobila odobrenje za prelazak u završnu fazu kliničkih ispitivanja; prva faza 3. faze održat će se u SAD-u i Kanadi, a druga faza u SAD-u, Kanadi i Australiji. Obje studije već regrutiraju sudionike. Prva kohorta 3. faze uključivat će oko 300 sudionika na gotovo 30 kliničkih lokacija u Sjevernoj Americi.

„Zadovoljni smo što smo postigli dogovor s FDA-om o dizajnu studije i indikaciji“, rekla je Vivian Lin, izvršna direktorica Caliwaya. „Agencija se složila da indikacija 'smanjenje abdominalne masnoće' jača naše povjerenje u jedinstvenu vrijednost CBL-514 i njegov potencijal da promijeni standard skrbi u estetskoj medicini.“

Ako se lijek pokaže učinkovitim u ovim velikim studijama, mogao bi se pojaviti na tržištu u roku od 12 mjeseci.

Rezultati najnovijeg kliničkog ispitivanja faze II objavljeni su u časopisu Aesthetic Surgery Journal.