Proučavanje mehanizma osipa kože izazvanih lijekovima

Iako lijekovi često pomažu pacijentima da se oporave ili poboljšaju svoje stanje, milijuni ljudi diljem svijeta pate od nepredvidivih toksičnih reakcija na lijekove svake godine. Osobito su česti osipi od lijekova koji se manifestiraju simptomima kao što su crvenilo, mjehurići i svrbež kože.

Ozbiljni osipi od lijekova mogu postati opasni po život i imati dugotrajne posljedice. Stoga je razumijevanje kako i zašto nastaju osipi od lijekova važno područje istraživanja u medicinskoj znanosti.

U tu su svrhu prethodne studije identificirale specifične varijante u određenim genima kao potencijalne uzročnike erupcije lijekova. Znanstvenici vjeruju da su geni koji kodiraju humani leukocitni antigen (HLA), protein izražen na površini bijelih krvnih zrnaca koji ima važnu ulogu u imunološkom sustavu, uključeni u osipe od lijekova. Međutim, trenutne teorije ne mogu objasniti zašto se erupcije lijeka povezane s HLA obično pojavljuju na koži, a ne u više organa u cijelom tijelu.

Kako bi riješio ovaj jaz u znanju, istraživački tim koji uključuje članove fakulteta Shigeki Aoki, Kousei Ito i Akira Kazaoka s Fakulteta medicinskih i farmaceutskih znanosti Sveučilišta Chiba proveo je dubinsku studiju odnosa između HLA i erupcije lijekova. Njihovi rezultati objavljeni su u PNAS Nexus.

Istraživači su prvo proveli niz eksperimenata na mišjim keratinocitima, koji su glavna vrsta stanica pronađenih u koži. Ovi keratinociti su modificirani da eksprimiraju specifičnu varijantu HLA gena nazvanu HLA- B57:01, koja se specifično veže na antivirusni lijek abakavir. Potom su potvrdili te rezultate kod genetski modificiranih miševa koji eksprimiraju HLA- B57:01 koji su bili izloženi abakaviru.

Istraživači su otkrili da su keratinociti koji eksprimiraju HLA-B*57:01 i izloženi abakaviru pokazali stresne reakcije endoplazmatskog retikuluma (ER), poput trenutnog otpuštanja kalcija u citosol i povećane ekspresije proteina toplinskog šoka 70 (HSP70). Također su primijetili povećanu proizvodnju citokina i migraciju imunoloških stanica. Izloženost abakaviru uzrokovala je pogrešno savijanje HLA u ER-u, što je dovelo do stresa ER-a.

Nadalje, istraživači su otkrili da se ER stres može smanjiti upotrebom 4-fenilbutirata (4-PB). Eliminirajući ovaj stres, uspjeli su suzbiti pojavu teških simptoma osipa od droga. Ovo novo znanje moglo bi pružiti osnovu za inovativne mogućnosti liječenja osipa od lijekova.

Ali kako se ove nove informacije razlikuju od onoga što je već poznato o HLA?

"Molekule HLA sastavna su komponenta našeg imunološkog sustava, obično predstavljaju strane antigene bijelim krvnim stanicama, koje procjenjuju te antigene kao vlastite ili nesvojstvene. U ovoj utvrđenoj ulozi, HLA obično igraju sporednu ulogu", objašnjava dr.. Aoki.

"Međutim, naša studija ističe novu funkciju molekule HLA u stanicama kože. Otkrili smo da određeni genotip HLA u keratinocitima može prepoznati određene lijekove kao strane, uzrokujući odgovor na stres endoplazmatskog retikuluma."

Zajedno, rezultati ove studije otkrivaju novu ulogu HLA proteina u otkrivanju i odgovoru na potencijalne prijetnje u stanicama kože. Stoga se njihove funkcije mogu protezati daleko dalje od jednostavne prezentacije antigena imunološkom sustavu. Štoviše, s obzirom na to da se HLA varijanta pojedinca može odrediti genetskim testiranjem, ovo istraživanje može pomoći u razvoju preventivnih mjera i dijagnostičkih metoda protiv ozbiljnih nuspojava lijekova.

Prema dr. Aokiju, to je u skladu s trenutnim smjerovima i trendovima u medicinskoj znanosti. "Za 10 godina očekujemo ulazak u eru 'cijelog genoma', kada će personalizirana medicina temeljena na pojedinačnim genomima postati standardna praksa", komentira.

"Na temelju rezultata ove studije, vjerujemo da će sveobuhvatno razumijevanje mehanizma koji je u pozadini HLA-ovisnih nuspojava lijekova omogućiti sigurnu zdravstvenu skrb dok će pacijentima omogućiti izbjegavanje nepotrebne patnje zbog nuspojava."

Općenito, buduća istraživanja u ovom području mogu minimizirati pojavu osipa od lijekova i spasiti ljude od potencijalno fatalnih nuspojava na lijekove.