Nove publikacije
Istraživanje mehanizma nastanka osipa na koži uzrokovanih lijekovima
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Iako lijekovi često pomažu pacijentima da izliječe ili ublaže svoje stanje, milijuni ljudi diljem svijeta svake godine pate od nepredvidivih toksičnih reakcija na lijekove. Posebno su česti osipi uzrokovani lijekovima, koji uključuju simptome poput crvenila, mjehurića i svrbeža kože.
Teške reakcije na lijekove mogu biti opasne po život i imati dugotrajne posljedice. Stoga je razumijevanje kako i zašto se reakcije na lijekove javljaju važno područje istraživanja u medicinskoj znanosti.
U tu svrhu, prethodne studije identificirale su specifične varijante određenih gena kao potencijalne uzročnike osipa uzrokovanog lijekovima. Znanstvenici vjeruju da su geni koji kodiraju humani leukocitni antigen (HLA), protein koji se eksprimira na površini bijelih krvnih stanica i igra važnu ulogu u imunološkom sustavu, uključeni u razvoj osipa uzrokovanog lijekovima. Međutim, trenutne teorije ne mogu objasniti zašto se osip povezan s HLA-om obično javlja na koži, a ne u više organa u tijelu.
Kako bi se riješio ovaj nedostatak znanja, istraživački tim koji je uključivao članove fakulteta Shigeki Aoki, Kousei Ito i Akiru Kazaoku s Poslijediplomskog studija medicinskih i farmaceutskih znanosti Sveučilišta Chiba proveo je dubinsku studiju odnosa između HLA i osipa uzrokovanih lijekovima. Njihovi nalazi objavljeni su u PNAS Nexusu.
Istraživači su prvo proveli niz eksperimenata na mišjim keratinocitima, koji su glavna vrsta stanica koje se nalaze u koži. Ti su keratinociti modificirani kako bi eksprimirali specifičnu varijantu HLA gena nazvanog HLA-B57:01, koji se specifično veže na antivirusni lijek abakavir. Zatim su potvrdili te rezultate na genetski modificiranim miševima koji eksprimiraju HLA-B 57:01 i bili su izloženi abakaviru.
Istraživači su otkrili da keratinociti koji eksprimiraju HLA-B*57:01 i izloženi abakaviru pokazuju stresne reakcije endoplazmatskog retikuluma (ER) poput trenutnog oslobađanja kalcija u citosol i povećane ekspresije proteina toplinskog šoka 70 (HSP70). Također su primijetili povećanu proizvodnju citokina i migraciju imunoloških stanica. Izloženost abakaviru uzrokovala je pogrešno savijanje HLA u ER-u, što je dovelo do stresa ER-a.
Nadalje, istraživači su otkrili da se stres endoplazmatskog retikuluma može smanjiti korištenjem 4-fenilbutirata (4-PB). Uklanjanjem ovog stresa uspjeli su suzbiti pojavu teških simptoma osipa uzrokovanog lijekovima. Ovo novo znanje moglo bi pružiti osnovu za inovativne mogućnosti liječenja osipa uzrokovanog lijekovima.
Ali kako se ove nove informacije razlikuju od onoga što se već znalo o HLA?
„HLA molekule su sastavni dio našeg imunološkog sustava, obično prezentirajući strane antigene bijelim krvnim stanicama, koje te antigene procjenjuju kao vlastite ili tuđe. U toj utvrđenoj ulozi, HLA obično igra sporednu ulogu“, objašnjava dr. Aoki.
„Međutim, naša studija ističe novu funkciju HLA molekule u stanicama kože. Otkrili smo da specifični HLA genotip u keratinocitima može prepoznati određene lijekove kao strane, što pokreće stresni odgovor endoplazmatskog retikuluma.“
Uzeti zajedno, rezultati ove studije otkrivaju novu ulogu HLA proteina u otkrivanju i reagiranju na potencijalne prijetnje u stanicama kože. Njihove funkcije stoga mogu daleko nadilaziti puko predstavljanje antigena imunološkom sustavu. Štoviše, s obzirom na to da se HLA varijanta pojedinca može utvrditi genetskim testiranjem, ova studija može pomoći u razvoju preventivnih mjera i dijagnostičkih metoda protiv teških nuspojava lijekova.
Prema dr. Aokiju, to je u skladu s trenutnim trendovima i smjerovima u medicinskoj znanosti. „Za 10 godina očekujemo ulazak u eru 'sveobuhvatnog genoma', gdje će personalizirana medicina temeljena na individualnim genomima postati standardna praksa“, komentira.
„Na temelju rezultata ove studije, vjerujemo da će sveobuhvatno razumijevanje mehanizma koji leži u osnovi HLA-ovisnih nuspojava lijekova omogućiti sigurnu medicinsku skrb, omogućujući pacijentima da izbjegnu nepotrebnu patnju zbog nuspojava.“
Sveukupno, buduća istraživanja u ovom području mogla bi smanjiti pojavu osipa uzrokovanih lijekovima i spasiti ljude od potencijalno fatalnih nuspojava lijekova.