Sintetiziran je učinkovit lijek protiv latentnog HIV-a

Članovi nove obitelji biološki aktivnih molekula zvanih briolozi aktiviraju skrivene "rezervoare" koji sadrže latentni HIV, a koji inače čine bolest potpuno nedostupnom antiretrovirusnim lijekovima.

Zahvaljujući antiretrovirusnim lijekovima, dijagnoza AIDS-a već gotovo dvadeset godina nije smrtna presuda. Istovremeno, visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAAT) još uvijek ne dovodi do potpunog izlječenja. Istodobno, pacijenti se moraju strogo pridržavati redovitog režima uzimanja lijekova koji imaju mnogo nuspojava. I ako je, primjerice, čak i u SAD-u podvrgavanje tako dugotrajnom postupku teško (financijski), onda je u zemljama u razvoju to praktički nemoguće.

Glavni problem s VAAT-om je taj što ne može dosegnuti virus skriven u takozvanim provirusnim rezervoarima - T-stanicama, unutar kojih se skriva uspavani HIV. Čak i nakon što su sve aktivne virusne čestice uništene, propuštanje samo jedne doze antiretrovirusnog lijeka može dovesti do toga da prethodno uspavani virus ponovno postane aktivan i trenutno napadne organizam domaćina, a lijek koji se do sada koristio prestaje djelovati! Do danas nitko nije uspio ponuditi lijek koji može nekako utjecati na HIV koji se skriva u stanicama.

No čini se da su znanstvenici iz laboratorija Paula Wendera na Sveučilištu Stanford (SAD) blizu rješenja problema.

Istraživači su sintetizirali cijelu biblioteku briologa čija se struktura temelji na vrlo teško dostupnoj prirodnoj tvari. Kao što je prikazano, novi spojevi uspješno aktiviraju latentne rezervoare HIV-a s učinkovitošću jednakom ili većom od učinkovitosti prirodnog analoga. Nadamo se da će rezultati ovog rada konačno dati liječnicima učinkovit alat kojim mogu potpuno iskorijeniti omraženi virus iz tijela. Izvješće o studiji predstavljeno je u časopisu Nature Chemistry.

I malo o tome kako je sve počelo... Prvi pokušaji reaktivacije latentnog oblika HIV-a bili su inspirirani opažanjima "rada" iscjelitelja sa Samoanskog arhipelaga. Nakon što su proveli temeljitu studiju kore stabla mamala, koje raste u Samoi i tradicionalno se koristi za liječenje hepatitisa, etnobotaničari su otkrili da ono sadrži biološki aktivnu komponentu, prostratin. Tvar aktivira protein kinazu-C, enzim koji tvori signalni put potreban za reaktivaciju latentnog virusa. Kasnije se pokazalo da prostratin nije jedina ili najučinkovitija molekula sposobna vezati se za kinazu.

Briofitni kolonijalni morski organizam Bugula neritina sintetizira aktivator protein kinaze-C koji je mnogo puta učinkovitiji od prostatina. Znanstvenici su vjerovali da ova molekula, nazvana briostatin-1, ima veliki potencijal ne samo za borbu protiv HIV infekcije, već i za liječenje raka i Alzheimerove bolesti. I sve bi bilo u redu, ali klinička ispitivanja koja su započela morala su biti prekinuta zbog ekstremne nedostupnosti ovog prirodnog lijeka. Činjenica je da je za dobivanje samo 18 g briostatina potrebno preraditi 14 tona živog organizma Bugula neritina. Nacionalni institut za rak, koji je provodio ispitivanja, odlučio je pričekati dok se ne razvije pristupačna metoda za dobivanje sintetskog analoga.

Znanstvena grupa profesora Wendera, u čijem je laboratoriju prethodno razvijena sinteza prostratina i njegovih analoga, preuzela je na sebe stvaranje metode za dobivanje briostatina. Kao rezultat toga, znanstvenici su uspjeli ponuditi vrlo učinkovit pristup sintezi briostatina i njegovih šest analoga koji ne postoje u prirodi. U laboratorijskim ispitivanjima na posebnim uzorcima zaraženih stanica pokazano je da su briostatin i njegovi analozi 25-1000 puta učinkovitiji od prostratina. Osim toga, u in vivo eksperimentima na životinjskim modelima, ove tvari pokazale su potpunu odsutnost toksičnih učinaka.