Znanstvenici stvaraju ljudska antitijela koja mogu neutralizirati toksin crne udovice
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Postoje različite vrste paukova udovica, uključujući crne, crvene i smeđe varijante u Americi, australskog crvenog pauka i nekoliko vrsta pauka dugmadi koji se nalaze u Južnoj Africi. U Europi crna udovica Latrodectus tredecimguttatus živi u mediteranskoj regiji, no nedavno su, zbog klimatskih promjena, ovi pauci počeli širiti svoja staništa.
Ugrizi pauka udovice mogu uzrokovati latrodektizam, bolest u kojoj otrov pauka, neurotoksin nazvan alfa-latrotoksin, napada živčani sustav i uzrokuje simptome kao što su jaka bol, hipertenzija, glavobolja i mučnina. Ugrizi crne udovice mogu se liječiti antitijelima dobivenim iz konja, ali kako bi liječenje bilo sigurnije za pacijente, istraživači u Njemačkoj odlučili su razviti potpuno ljudska antitijela.
"Prvi put predstavljamo ljudska antitijela koja pokazuju neutralizaciju otrova crne udovice u staničnom testu", rekao je profesor Michael Hoost, biolog na Tehničkom sveučilištu u Braunschweigu i stariji autor studije objavljene u časopis Frontiers in Immunology. "Ovo je prvi korak prema zamjeni konjskog seruma, koji se još uvijek koristi za liječenje teških simptoma nakon ugriza crne udovice."
Hvatanje vjeverica
Mnogi pacijenti koje su ugrizle crne udovice uopće se ne liječe jer je protuotrov napravljen od proteina dobivenih iz konja, koji su strani ljudskom tijelu i mogu uzrokovati neželjene nuspojave. To uključuje serumsku bolest, reakciju na proteine u antiserumu dobivenom iz neljudskih izvora i tešku alergijsku reakciju. Dostupni protuotrov također je nedefinirana mješavina protutijela koja varira od serije do serije. Unatoč tim nedostacima, ovaj protuotrov trenutno je najučinkovitija opcija liječenja.
"Nastojali smo zamijeniti konjski serum rekombinantnim ljudskim antitijelima kako bismo osigurali bolji proizvod za pacijente i izbjegli korištenje konja za proizvodnju seruma", rekao je Hoost. Kako bi to učinili, znanstvenici su upotrijebili in vitro metodu koja se zove prikaz antitijela na fagu.
"Ovaj pristup koristi izuzetno raznoliku kolekciju gena od više od 10 milijardi različitih antitijela. Iz ove velike raznolikosti antitijela, prikaz faga može prikupiti antitijela koja se mogu vezati za željenu metu, u ovom slučaju toksin", objasnio je Hust. p>
Protutijela stvorena na ovaj način mogu se reproducirati s istom kvalitetom uvijek iznova jer je DNK sekvenca ljudskog antitijela poznata. Oni također mogu poboljšati dobrobit životinja jer konji ne moraju biti imunizirani i iskrvareni da bi proizveli toksine protiv crne udovice.
Optimizacija antitijela
Hustov tim razvio je antitijela kandidata koja bi se mogla koristiti za razvoj terapeutskih antitijela. Ukupno 45 od 75 generiranih antitijela pokazalo je neutralizaciju alfa-latrotoksina in vitro. Jedno antitijelo, nazvano MRU44-4-A1, pokazalo je iznimno visoku neutralizaciju.
Ono što je iznenadilo istraživače je da su samo dva antitijela bila učinkovita protiv otrova drugih vrsta udovica. "Kako bismo razvili potencijalne tretmane za sve latrotoksine, a ne samo za toksin europske crne udovice, trebat će nam daljnja poboljšana unakrsno reaktivna antitijela", naglasio je Hust. Istraživači su također primijetili da su potrebni daljnji pretklinički koraci za procjenu učinkovitosti antitijela prije ulaska u klinička ispitivanja.
"U drugom projektu smo pokazali da možemo razviti ljudska antitijela za liječenje difterije koja su učinkovita u studijama in vivo. Namjeravamo poduzeti iste korake za antitijela protiv otrova crne udovice. To je posebno važno jer s invazijom paukova nova staništa, učestalost latrodektizma i potreba za terapijskim alternativama mogu se povećati u nadolazećim godinama," zaključio je Hoost.