Obećavajući pristup razvoju kontracepcijskih pilula za muškarce
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Tijekom proteklih 60 godina, svjetska se populacija povećala za više od 2,6 puta. Taj se rast nastavlja, a projekcije pokazuju da će stanovništvo dosegnuti 9 milijardi do 2037., u odnosu na 8 milijardi 2022. Ove brojke naglašavaju potrebu za planiranjem obitelji; međutim, bilo je nekoliko otkrića u kontracepciji u posljednjim desetljećima. To posebno vrijedi za muškarce, za koje oralne kontracepcijske pilule još nisu razvijene.
U studiji objavljenoj u Science, znanstvenici s Baylor College of Medicine i njihovi kolege pokazali su na životinjskim modelima da nova, nehormonska metoda specifična za spermu nudi obećavaju opciju reverzibilne muške kontracepcije.
"Unatoč činjenici da istraživači već dugo rade na razvoju muških kontraceptiva, još uvijek nemamo kontracepcijske pilule za muškarce", rekao je glavni autor studije dr. Martin Matsuk, direktor Centra za istraživanje lijekova i predsjednik Zavod za patologiju i imunologiju Medicinskog fakulteta. Koledž Baylor.
"U ovoj smo se studiji usredotočili na novi pristup - traženje male molekule koja bi inhibirala serin/treonin kinazu 33 (STK33), protein neophodan za plodnost kod muškaraca i miševa."
Prethodne studije su pokazale da STK33 igra ključnu ulogu u formiranju funkcionalne sperme. Miševi kod kojih je gen Stk33 izbačen doživjeli su neplodnost zbog abnormalne sperme i slabe pokretljivosti spermija. Kod muškaraca mutacija gena STK33 također dovodi do neplodnosti iz istih razloga. Važno je napomenuti da ovi miševi i ljudi nemaju drugih nedostataka, a veličina testisa ostaje normalna.
"STK33 se smatra obećavajućom metom za kontracepciju kod muškaraca s minimalnim zabrinutostima za sigurnost", rekao je Matsuk, koji je na Baylor College of Medicine već 30 godina i ima nekoliko prestižnih pozicija.
Potraga za snažnim inhibitorom STK33 "Koristili smo tehnologiju kemije kodirane DNK (DEC-Tec) kako bismo pregledali našu kolekciju od nekoliko milijardi spojeva i otkrili moćne inhibitore STK33", rekla je prva autorica studije, dr. Angela Koo, postdoktorandica kolega u laboratoriju Matsuka. "Mi i druge grupe već smo upotrijebili ovaj pristup za otkrivanje moćnih i selektivnih inhibitora kinaze."
Istraživači su otkrili moćne inhibitore STK33 i stvorili njihove modificirane verzije kako bi bili stabilniji, snažniji i selektivniji. "Među ovim modificiranim verzijama, CDD-2807 je bio najučinkovitiji", dodao je Ku.
"Zatim smo testirali učinkovitost CDD-2807 na našem modelu miša", rekla je koautorica studije dr. Courtney M. Sutton, postdoktorandica u laboratoriju Matsuka. "Procijenili smo nekoliko doza i rasporede liječenja, a zatim odredili pokretljivost i broj spermija kod miševa, kao i njihovu sposobnost da oplode ženke."
CDD-2807 učinkovito je prešao krvno-testisnu barijeru i smanjio pokretljivost spermija, broj spermija i plodnost kod miševa pri niskim dozama. "Bilo nam je drago vidjeti da miševi nisu pokazivali znakove toksičnosti od tretmana CDD-2807, lijek se nije nakupljao u mozgu, a tretman nije promijenio veličinu testisa kao kod Stk33 nokautiranih miševa i muškaraca sa STK33 mutacijom", Sutton zabilježeno.
"Važno je bilo da je kontracepcijski učinak bio reverzibilan. Nakon prekida CDD-2807, pokretljivost i broj spermija kod miševa su se obnovili i oni su ponovno postali plodni."
"U našem radu također predstavljamo prvu kristalnu strukturu STK33", rekao je koautor studije dr. Choel Kim, docent biokemije i molekularne farmakologije i član Dan L. Duncan Centra za sveobuhvatno istraživanje raka u Bayloru Medicinski fakultet.
"Naša kristalna struktura pokazala je kako jedan od naših moćnih inhibitora stupa u interakciju sa STK33 kinazom u tri dimenzije. To nam je omogućilo modeliranje i razvoj našeg konačnog lijeka CDD-2807 s boljim svojstvima lijeka."
"Ova je studija bila napredak za naš tim u Baylor Drug Discovery Center i naše suradnike," rekao je koautor studije dr. Mingxing Teng, docent patologije i imunologije te biokemije i molekularne farmakologije na Baylor College of Medicine. Teng je također znanstvenik na Texas Cancer Research Institute i član Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center u Bayloru.
"Počevši od genetski potvrđenog cilja kontracepcije, uspjeli smo pokazati da je STK33 također kemijski potvrđen cilj kontracepcije."
"U nadolazećim godinama naš je cilj dodatno procijeniti ovaj inhibitor STK33 i spojeve poput CDD-2807 kod primata kako bismo odredili njihovu učinkovitost kao reverzibilnih muških kontraceptiva", zaključio je Matsuk.