Autoantitijela u tijelu pomoći će u poboljšanju učinkovitosti imunoterapije za rak

Nova studija otkrila je da autoantitijela - imunološki proteini tradicionalno povezani s autoimunim bolestima - mogu imati dubok utjecaj na to kako pacijenti oboljeli od raka reagiraju na imunoterapiju.

Rad, objavljen u časopisu Nature, mogao bi biti proboj u rješavanju jednog od najzagonetnijih problema u modernoj znanosti o raku: zašto inhibitori kontrolnih točaka pomažu nekim pacijentima, a ne drugima - i kako bi se njihova učinkovitost mogla proširiti na više ljudi.

„Naša analiza pokazuje da određena prirodno prisutna autoantitijela mogu značajno povećati vjerojatnost smanjenja tumora“, rekao je glavni autor Aaron Ring, dr. med., doktor znanosti, izvanredni profesor u Centru za rak Fred Hutch. „Vidjeli smo slučajeve u kojima su autoantitijela povećala vjerojatnost odgovora na inhibitore kontrolnih točaka za pet do deset puta.“

Studija sugerira da bi autoantitijela mogla pomoći u identificiranju slabih točaka raka i ukazati na nove ciljeve liječenja.

Autoantitijela su proteini koje proizvodi imunološki sustav, a koji prepoznaju vlastita tkiva tijela. Općenito su poznata po svojoj štetnoj ulozi u razvoju autoimunih bolesti poput lupusa ili reumatoidnog artritisa. Međutim, sve je više dokaza da u nekim slučajevima autoantitijela mogu imati neočekivano korisne učinke na zdravlje.

„Godinama se smatralo da su autoantitijela isključivo štetni agensi kod autoimunih bolesti, ali otkrivamo da mogu djelovati i kao snažna, ugrađena terapija“, rekao je Ring, koji vodi Laboratorij za imunoterapiju i nosilac je profesure obitelji Anderson. „Moj laboratorij usmjeren je na mapiranje ove skrivene farmakologije kako bi se te prirodne molekule pretvorile u nove lijekove za rak i druge bolesti.“

U studiji, Ring i njegovi kolege koristili su visokopropusni test koji je razvio, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), kako bi otkrili više od 6000 vrsta autoantitijela u uzorcima krvi od 374 pacijenta oboljela od raka liječenih inhibitorima kontrolnih točaka i 131 zdrave osobe.

Inhibitori kontrolnih točaka revolucionirali su liječenje mnogih vrsta raka, uključujući melanom i nemikrocelularni karcinom pluća, omogućujući imunološkom sustavu da prepozna i napadne tumor. Međutim, ne reagiraju svi pacijenti na ove terapije, a u mnogim slučajevima antitumorski učinak je nepotpun i ne dovodi do izlječenja.

REAP analize su otkrile da pacijenti oboljeli od raka imaju značajno više razine autoantitijela u odnosu na zdrave osobe.

Važno je napomenuti da su određena autoantitijela bila snažno povezana s povoljnijim kliničkim ishodima, što sugerira njihovu moguću ulogu u poboljšanju učinkovitosti imunoterapije.

Na primjer, autoantitijela koja blokiraju imunološki signal interferona povezana su s boljim antitumorskim učincima inhibitora kontrolnih točaka. To je u skladu s drugim studijama koje su pokazale da višak interferona može iscrpiti imunološki sustav i smanjiti učinkovitost imunoterapije.

„Kod nekih pacijenata, njihov imunološki sustav doslovno je proizvodio vlastiti 'ko-lijek'“, objasnio je Ring. „Njihova autoantitijela neutralizirala su interferon, što je pojačavalo učinak inhibitora kontrolnih točaka. To nam daje jasan nacrt za kombiniranu terapiju koja namjerno modulira put interferona za sve ostale pacijente.“

Međutim, nisu sva autoantitijela bila korisna. Tim je pronašao nekoliko koja su bila povezana s lošijim ishodima liječenja, vjerojatno zato što su poremetila ključne imunološke puteve potrebne za antitumorski odgovor. Pronalaženje načina za uklanjanje ili neutralizaciju tih štetnih autoantitijela moglo bi ponuditi još jedan obećavajući put za poboljšanje učinkovitosti imunoterapije.

„Ovo je samo početak“, rekao je Ring. „Sada proširujemo potragu na druge vrste raka i tretmane za korištenje ili zaobilaženje autoantitijela kako bi imunoterapija mogla pomoći mnogo većem broju pacijenata.“