Imunoterapija raka

Imunoterapija raka i njezina primjena u kombinaciji s radikalnim metodama liječenja pacijenata oboljelih od raka pomaže u poboljšanju učinkovitosti liječenja, sprječavanju recidiva i metastaza.

Posljednjih godina brzo se razvija imunoterapija raka, što je jedno od najperspektivnijih područja u onkologiji. Riječ je o liječenju tumora pomoću različitih biološki aktivnih tvari - uključuje upotrebu monoklonskih antitijela, antitumorskih cjepiva, citokina, aktiviranih limfocita itd.

Imunoterapija raka aktivira stanični antitumorski imunitet. Glavnu ulogu u antitumorskoj obrani tijela igra određena skupina limfocita koji se nazivaju prirodni ubojice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptivna imunoterapija za rak

Prirodni ubojice, za razliku od drugih limfocita, sposobni su učinkovito lizirati (ubijati) tumorske stanice. Međutim, njihov broj je malen - samo 10-15% svih limfocita u krvi, što im ne dopušta da se nose s tumorskom masom. Za povećanje broja limfocita ubojica koristi se takozvana adoptivna (uvedena) imunoterapija raka. Bit ovih metoda je da se obični limfociti ekstrahiraju iz krvi pacijenta, a zatim se u laboratorijskim uvjetima tretiraju posebnim biološki aktivnim tvarima - takozvanim limfokinima, dobivenim korištenjem tehnologija genetskog inženjeringa. Ove umjetno dobivene tvari sintetski su analozi prirodnih limfokina sintetiziranih u tijelu i uključenih u procese regulacije i aktivacije imuniteta.

Dakle, adoptivna imunoterapija raka omogućuje dobivanje značajnog broja takozvanih limfokinima aktiviranih ubojica (LAK) iz normalnih limfocita krvi pacijenta. Potonji se unose u tijelo pacijenta, gdje djeluju antitumorski.

Imunoterapija raka LAC-om proširuje raspon mogućnosti antitumorske terapije. Osim toga, ima niz prednosti u odnosu na kemoterapiju i zračenje: nedostatak toksičnosti i dobru podnošljivost, mogućnost korištenja zajedno s tradicionalnim metodama liječenja, kao i u slučajevima otpornosti na lijekove, stimulaciju lokalnog antitumorskog staničnog imuniteta, što dovodi do lize tumora, poboljšavajući kvalitetu i trajanje života pacijenata.

Adoptivna imunoterapija raka pomoću LAK stanica koristi se uglavnom za liječenje tzv. imunosenzitivnih oblika malignih neoplazmi: melanoma i raka bubrega. Posljednjih godina pojavile su se informacije o primjeni LAK terapije za druge tumore (rak pluća, rak jajnika, rak želuca, tumorski pleuritis i ascites itd.).

Trenutno se imunoterapija raka primjenjuje u adjuvantnom načinu rada, tj. nakon radikalnih operacija, kemoterapije i/ili radioterapije, kada je moguće što više smanjiti masu tumora. To omogućuje produljenje razdoblja bez recidiva i poboljšanje kvalitete života pacijenata.

Imunoterapija raka pojačava funkcionalnu aktivnost stanica imunološkog sustava tijela uz pomoć citokina. U tu svrhu uzima se pacijentova krv iz koje se izoliraju glavne populacije limfocita. Kada im se u epruveti pod sterilnim uvjetima dodaju interleukin-2 i druge biogene tvari, aktivnost izoliranih stanica povećava se u usporedbi s izvornikom, ponekad i desetke puta. Nakon toga, aktivirane stanice, spremne za borbu protiv tumora, ponovno se uvode u pacijenta.

Opisana imunoterapija raka korištenjem citokina i LAK stanica usmjerena je na stimuliranje nespecifične veze antitumorskog imuniteta, ali se ne može zanemariti činjenica da T-ubojice, koje čine značajan dio populacije limfoidnih stanica i odgovorne su za provedbu specifičnih imunoloških mehanizama, ostaju neuključene u antitumorsku zaštitu. Stoga su nedavno razvijene nove metode imunoterapije usmjerene na stvaranje specifičnih antitumorskih autocjepiva.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Imunoterapija raka cjepivima

Imunoterapija raka cjepivima razvija se od 1980-ih i sada je jedno od najperspektivnijih područja bioterapije. Prema N. Restifu i M. Sznolu (1997.), to je metoda koja se temelji na korištenju bilo kojeg antigena ili antigenskog kompleksa za modulaciju imunološkog odgovora.

Da bi se potaknuo imunološki odgovor koji "pogađa" tumorsku stanicu, potrebno je na njezinoj površini imati posebne molekule, nazvane antigeni povezani s tumorom. Kada se takav antigen izolira iz tumora, a zatim unese u tijelo pacijenta, proizvode se klonovi imunoloških stanica na taj antigen. "Trenirani" imunociti prepoznaju umjetno uvedeni antigen na tumorskim stanicama u tijelu pacijenta. Pronalazeći tumor po ciljnom antigenu, imunološki sustav ga uništava. Dakle, glavni princip cjepiva je naučiti imunološki sustav da prepozna specifični tumorski antigen.

Najčešće korištena cjepiva u kliničkoj praksi danas su BCG, cjepivo protiv bjesnoće i cjepivo protiv velikih boginja. U slučaju raširenih tumora, učinkovitost cjepiva ne prelazi 10%, a u preventivnom načinu praktički nije proučavana. Stoga, trenutno, ova imunoterapija raka ne može biti "terapija izbora" u onkologiji. U bliskoj budućnosti će se odrediti njezino mjesto.

Istraživači koji rade na problemu stvaranja modernih antitumorskih cjepiva suočavaju se s posebnim zadatkom - ne samo pripremiti cjepivo, već stvoriti cjepivo koje bi osiguralo razvoj specifičnog imuniteta čak i ako se ne pojavi imunološki odgovor protiv zadanog nativnog antigena (cjepiva).

Cjepiva protiv tumora proučavaju se u vodećim onkološkim klinikama u Europi i Rusiji. U nizu slučajeva uočen je pozitivan klinički učinak. To je posebno ohrabrujuće jer se ispitivanja provode isključivo na pacijentima s raširenim oblikom bolesti nakon neučinkovite upotrebe tradicionalnih metoda liječenja. Prema vodećim stručnjacima u ovom području, ova metoda liječenja može biti puno učinkovitija u produljenju razdoblja bez recidiva života pacijenata oboljelih od raka nakon maksimalnog uklanjanja tumorske mase kirurškim zahvatom, kemoterapijom ili zračenjem. Eksperimenti su provedeni na miševima, pokazujući učinkovitost ove metode u sprječavanju recidiva bolesti.

Imunoterapija raka monoklonskim antitijelima

Imunoterapija raka također koristi monoklonska antitijela koja specifično interagiraju sa određenim molekularnim ciljevima u tumoru. Posebnost monoklonskih antitijela je da su, uz izravno blokiranje specifičnih patogenetskih mehanizama, sposobna izravno ili neizravno izazvati antitumorske obrambene reakcije u organizmu domaćina. Stotine antitijela i konjugata nalaze se u fazi istraživanja i razvoja, a deseci su u fazi uspješnih predkliničkih studija. Mala skupina lijekova na bazi monoklonskih antitijela prolazi kroz različite faze kliničkih ispitivanja, a samo su tri antitijela odobrena za kliničku upotrebu u liječenju limfoma (rituksimab, mabthera), gastrointestinalnih tumora (endrekolomab, panoreks) i raka dojke (trastuzumab, herceptin). Herceptin je revolucionirao liječenje hormonski rezistentnih oblika raka dojke, povećavajući učinkovitost kemoterapije.

Razvoj tumora povezan je s rastom krvnih žila koje dostavljaju hranjive tvari tumoru. Taj se fenomen naziva neoangiogeneza. Tumor se ne može razviti bez prehrane, pa ako se spriječi vaskularizacija tumorskog tkiva, rast tumora će se zaustaviti. U tu svrhu stvoreno je monoklonsko antitijelo, bevacizumab ili avastin, koje blokira faktor rasta krvnih žila. Bevacizumab se proučava kod raka dojke, raka debelog crijeva u kombinaciji s kemoterapijom i raka bubrega.

Imunoterapija raka monoklonskim antitijelima koristi se i u monoterapiji i u kombiniranoj terapiji s klasičnim antitumorskim sredstvima, kao i s interferonima i interleukinima. Nažalost, procjena antitumorske aktivnosti lijekova na bazi pojedinačnih monoklonskih antitijela je dvosmislena. Brojne studije otkrile su njihovu visoku učinkovitost, ali randomizirane studije na velikom kliničkom materijalu nisu pokazale prednosti korištenja antitijela u usporedbi s kemoterapijom. Istodobno je dokazana izvedivost kombiniranja antitijela s citostaticima, kao i korištenje konjugata antitijela s radioaktivnim sredstvima.

Imunoterapija raka pomoću biljaka

Trenutno se formira novi smjer koji se temelji na povećanju rezervnih sposobnosti tijela uz pomoć netoksičnih prirodnih bioregulatora. Prirodni bioregulatori uključuju biljne lijekove s različitim mehanizmima djelovanja na organizam koji nosi tumor: fitoadaptogene, antioksidativne fitokomplekse, biljne imunomodulatore, biljne enterosorbente, vitaminsko-mineralne sastave i biljne interferonogene.

Posebno mjesto među prirodnim bioregulatorima zauzimaju fitoadaptogeni - to su biljni pripravci koji nespecifično povećavaju otpornost organizma na različite štetne učinke, uključujući kancerogene agense. Adaptogeni poput ginsenga, senticosus senticosus, leuzee šafranike, kineske magnolije, rodiole ruže, mandžurske aralije, bajkalske kapice i drugih imaju širok terapijski raspon i sposobni su povećati otpornost organizma na štetne učinke kemijske, fizičke i biološke prirode. Adaptogeni smanjuju učestalost tumora, a također produžuju latentno razdoblje njihovog razvoja. Prirodni adaptogeni pokazali su se vrlo učinkovitima kada se koriste u kombinaciji s antitumorskim citostaticima, pomažući u smanjenju toksičnih učinaka i smanjenju metastaza.

U eksperimentalnim uvjetima, brojni istraživači su otkrili da adaptogeni poput ginsenga i senticosusa mogu spriječiti metastaze malignih neoplazmi. Također postoje dokazi da Rhodiola rosea, senticosus i trputac sprječavaju metastaze nakon operacije.

Mnoge biljke sadrže imunoaktivne tvari, pa se mogu koristiti kao imunoterapija protiv raka. Takve biljke uključuju imelu, mliječnobijelu peruniku, žuti lopoč, plavi sladić. Postoje biljke koje potiču proizvodnju interferona i interleukina (trpuc, kopriva, pire itd.). Neke od ovih biljaka koriste se kod malignih tumora različite histogeneze za ispravljanje imunoloških poremećaja.