Cjepivo protiv raka zajedno s imunoterapijom smanjuje tumore jetre

Rak jetre šesti je najčešći rak na svijetu. Istraživači procjenjuju da će se 905.700 ljudi dijagnosticirati rak jetre 2020. godine, a očekuje se da će taj broj do 2040. dostići 1,4 milijuna.

Hepatocelularni karcinom (HCC) najčešća je vrsta raka jetre, što čini više od 80% svih slučajeva.

Jedna od najnovijih mogućnosti liječenja za HCC je imunoterapija, liječenje koje koristi imunološki sustav osobe za borbu protiv raka. Međutim, prošle studije pokazuju da samo 15-20% dijagnoza HCC-a reagira na imunoterapiju, a oko 30% može biti otporno.

Sada, rezultati preliminarnog kliničkog ispitivanja pokazuju da su ljudi s HCC-om koji su primili imunoterapiju i personalizirano cjepivo protiv tumora dvostruko vjerojatnije da će im se tumori smanjiti od onih koji su dobili imunoterapiju.

Kako djeluje personalizirano cjepivo protiv raka?

Ovo preliminarno kliničko ispitivanje provedeno je za GNOS-PV02, personalizirano DNK cjepivo koje je stvorio Geneos Therapeutics.

"U osnovi, GNOS-PV02 ima za cilj (obučiti) imunološki sustav kako bi prepoznao antigene prisutne u raku kako bi imunološki sustav mogao bolje prepoznati i napasti stanice raka", objasnio je autor studije o glavnom studiju Mark Yarchoan, dr. Sc., Docent medicine na Odjelu za onkologiju u Johns Hopkins Kimmel Center.

"Cjepivo je personalizirano za svakog pojedinog bolesnika s rakom. Kao što svaka osoba ima jedinstveni otisak prsta, svaki rak ima svoj skup jedinstvenih antigena koji su rezultat jedinstvenih mutacija DNK unutar raka", rekao je Yarchoan.

"Da bi se stvorio personalizirano cjepivo, prvo se uzima biopsija raka i DNK raka sekvencionira kako bi se identificirali potencijalni jedinstveni antigeni unutar raka. Zatim se proizvede personalizirano cjepivo koje kodira jedinstvene antigene identificirane u analizi biopsije tumora." - Mark Yarchoan, M.D., vodeći autor studije

Cjepivo protiv raka jetre u kombinaciji s imunoterapijom

GNOS-PV02 korišten je u kombinaciji s imunoterapijskim lijekom pembrolizumabom, poznat po robnoj marki KeyTruda.

Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je pouzdano odobrenje izvora pembrolizumabu za liječenje HCC-a u studenom 2018. godine.

"Unatoč nedavnom napretku u liječenju HCC-a, samo mali udio pacijenata reagira na trenutne sistemske tretmane, a prognoza za bolesnike s uznapredovalom bolešću je gora nego za većinu ostalih tipova tumora", rekao je Yarchoan.

Yarchoan je napomenuo da se donedavno većina cjepiva protiv raka nije koristila u klinikama, te je navela niz potencijalnih razloga zašto.

"Jedan od razloga je taj što su prethodna cjepiva protiv raka obično ciljala antigene koji nisu bili dovoljno specifični za rak", rekao je. "Većina antigena raka jedinstvena je za određenu vrstu raka, a tehnologija za personalizaciju cjepiva protiv raka tek je nedavno postala moguća."

"Ali još jedan razlog zbog kojeg cjepiva protiv raka uglavnom nisu bila uspješna u klinici je taj što su se koristila u karcinomu kasnih faza bez ikakvih drugih imunoterapija", nastavio je Yarchoan.

"Saznali smo da cjepiva mogu iscrpljivati imunološke stanice prije nego što mogu uništiti stanice raka. Iz tog razloga se moderna cjepiva protiv raka često kombiniraju s drugim terapijama koje aktiviraju imunološke aktiviranje poput pembrolizumaba. To sprječava iscrpljivanje T-stanica izazvanog cjepivom", objasnio je.

Cjepivo protiv raka jetre smanjuje tumor

Istraživači su zaposlili 36 sudionika za ovo kliničko ispitivanje. Svi sudionici dobili su kombinaciju cjepiva GNOS-PV02 i pembrolizumaba.

Na kraju studije, istraživači su otkrili da je gotovo jedna trećina sudionika imala skupljanje tumora, otprilike dvostruko više od ljudi viđenih u studijama samo imunoterapije HCC-a.

Osim toga, oko 8% sudionika studije nije imalo dokaza o tumoru nakon što su preuzeli kombinirani tretman.

"Stopa odgovora u ovoj studiji je prilično visoka i mislim da je malo vjerojatno da je to učinio samo pembrolizumab - podržava ideju da je cjepivo pridonijelo promatranoj učinkovitosti", rekao je Yarchoan.

"Mislim da je također zapaženo da je stopa odgovora bila veća od samog pembrolizumaba, bez značajnog povećanja toksičnosti."

"Mislim da su rezultati vrlo ohrabrujući, ali potrebne su veće randomizirane studije kako bi se potvrdila učinkovitost personaliziranih cjepiva protiv raka i utvrdila optimalni slijed liječenja za njihovu upotrebu. Geneos terapeutici planiraju veća klinička ispitivanja, a nadam se da će takve studije potvrditi da je ovo cjepivo aktivno." - Mark Yarchoan, M.D., vodeći autor studije

Jesu li personalizirana cjepiva budućnost liječenja raka?

Nakon što je proučavao rezultate ove studije, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., onkološki kirurg i glavni liječnik i direktor gastrointestinalnog i hepatobilijarnog programa na Institutu za rak St. John u Providenceu u Santa Monici u Kaliforniji, rekao je da je "apsolutno zadivljen" rezultatima ove studije. Rezultati ovog ispitivanja ranog cjepiva. Rezultati ovog ispitivanja ranog cjepiva.

"HCC je jedan od najčešćih karcinoma na svijetu, a obično je vrlo otporan na liječenje", objasnio je Bilchik. "Imunoterapija je nedavno uvedena kao moguća opcija liječenja za pacijente s uznapredovalim HCC-om, ali stope odgovora na imunoterapiju nisu bile visoke."

"Cilj ove studije je uzeti pacijentov vlastiti tumor i stvoriti personalizirano cjepivo koje udvostručuje odgovor imunoterapije koja se trenutno koristi za liječenje HCC-a", nastavio je. "Ne samo da su rezultati upečatljivi, već su to pacijenti kod kojih liječenje prve linije nije uspjelo i koji nisu podložni resekciji ili transplantaciji."

"(Ovo je) vrlo ohrabrujuće vijesti", komentirao je Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., direktor studije faze I u Centru za rak John Thurer u Medicinskom centru Sveučilišta Hackensack u New Jerseyju. "(Sljedeći korak studije trebao bi biti) veća studija faze II terapije prve linije."

Na pitanje hoćemo li u budućnosti vidjeti više personaliziranih cjepiva protiv raka, rekao je Bilchik apsolutno.

"Ovo je budućnost. A ono što ovaj pristup čini jedinstvenim jest da oni ne samo da koriste pacijentove tumorske stanice za biopsiju kako bi identificirali ove mutacije, već to poduzimaju korak dalje koristeći ove računalne algoritme kako bi predvidjeli koji bi geni mogli prepoznati imunološki sustav. - Anton Bilchik, dr. Med., Doktorat, general kirurga

Studija je objavljena u časopisu nature MedicineTrusted izvor.