Cjepivo protiv raka zajedno s imunoterapijom smanjuje tumore jetre

Rak jetre šesti je najčešći rak u svijetu. Istraživači procjenjuju da će 905 700 ljudi biti dijagnosticirano s rakom jetre u 2020. godini, a očekuje se da će taj broj doseći 1,4 milijuna do 2040. godine.

Hepatocelularni karcinom (HCC) je najčešći tip raka jetre, koji čini više od 80% svih slučajeva.

Jedna od najnovijih mogućnosti liječenja HCC-a je imunoterapija, tretman koji koristi vlastiti imunološki sustav osobe za borbu protiv raka. Međutim, prošle studije pokazuju da samo 15-20% dijagnoza HCC-a reagira na imunoterapiju, a oko 30% može biti rezistentno.

Rezultati preliminarnog kliničkog ispitivanja sada pokazuju da su osobe s HCC-om koje su primile imunoterapiju i personalizirano cjepivo protiv tumora imale dvostruko veću vjerojatnost smanjenja tumora u odnosu na one koje su primile samo imunoterapiju.

Kako djeluje personalizirano cjepivo protiv raka?

Ovo preliminarno kliničko ispitivanje provedeno je za GNOS-PV02, personalizirano DNA cjepivo koje je kreirala tvrtka Geneos Therapeutics.

„U biti, GNOS-PV02 ima za cilj (istrenirati) imunološki sustav da prepozna antigene prisutne u raku kako bi imunološki sustav mogao bolje prepoznati i napasti stanice raka“, objasnio je glavni autor studije Mark Yarchoan, dr. med., dr. sc., docent medicine na Odjelu za onkologiju u Centru za rak Johns Hopkins Kimmel.

„Cjepivo je personalizirano za svakog pojedinog pacijenta oboljelog od raka. Kao što svaka osoba ima jedinstveni otisak prsta, svaki rak ima svoj vlastiti skup jedinstvenih antigena koji su rezultat jedinstvenih mutacija DNK unutar raka“, rekao je Yarchoan.

„Za stvaranje personaliziranog cjepiva, prvo se uzima biopsija raka i sekvencira DNK raka kako bi se identificirali potencijalni jedinstveni antigeni unutar raka. Zatim se proizvodi personalizirano cjepivo koje kodira jedinstvene antigene identificirane analizom biopsije tumora.“ - Mark Yarchoan, dr. med., glavni autor studije

Cjepivo protiv raka jetre u kombinaciji s imunoterapijom

GNOS-PV02 je korišten u kombinaciji s imunoterapijskim lijekom pembrolizumabom, poznatim pod robnom markom Keytruda.

Agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je pembrolizumab za liječenje HCC-a u studenom 2018. od strane tvrtke Reliable Source.

„Unatoč nedavnom napretku u liječenju HCC-a, samo mali dio pacijenata reagira na trenutne sistemske tretmane, a prognoza za pacijente s uznapredovalom bolešću je lošija nego za većinu drugih vrsta tumora“, rekao je Yarchoan.

Yarchoan je napomenuo da se do nedavno većina cjepiva protiv raka nije koristila u klinikama te je naveo niz potencijalnih razloga zašto.

„Jedan od razloga je taj što su prethodna cjepiva protiv raka obično ciljala antigene koji nisu bili dovoljno specifični za rak“, rekao je. „Većina antigena raka jedinstvena je za određenu vrstu raka, a tehnologija za personalizaciju cjepiva protiv raka tek je nedavno postala moguća.“

„No, još jedan razlog zašto cjepiva protiv raka općenito nisu bila uspješna u klinici jest taj što su se koristila u uznapredovalim stadijima raka bez ikakve druge imunoterapije“, nastavio je Yarchoan.

„Naučili smo da cjepiva mogu iscrpiti imunološke stanice prije nego što unište stanice raka. Zbog toga se moderna cjepiva protiv raka često kombiniraju s drugim terapijama koje aktiviraju imunološki sustav, poput pembrolizumaba. To sprječava iscrpljivanje T-stanica uzrokovano cjepivom“, objasnio je.

Cjepivo protiv raka jetre smanjuje tumor

Istraživači su za ovo kliničko ispitivanje regrutirali 36 sudionika. Svi sudionici primili su kombinaciju cjepiva GNOS-PV02 i pembrolizumaba.

Na kraju studije, istraživači su otkrili da je gotovo trećina sudionika imala smanjenje tumora, što je otprilike dvostruko više od ljudi uočenih u studijama samo imunoterapije HCC-a.

Osim toga, oko 8% sudionika studije nije imalo znakove tumora nakon uzimanja kombinirane terapije.

„Stopa odgovora u ovoj studiji je prilično visoka i mislim da je malo vjerojatno da je pembrolizumab sam po sebi to učinio - to podupire ideju da je cjepivo pridonijelo uočenoj učinkovitosti“, rekao je Yarchoan.

"Mislim da je također značajno da je stopa odgovora bila veća nego kod samog pembrolizumaba, bez značajnog povećanja toksičnosti."

„Mislim da su rezultati vrlo ohrabrujući, ali potrebne su veće randomizirane studije kako bi se potvrdila učinkovitost personaliziranih cjepiva protiv raka i odredio optimalni slijed liječenja za njihovu upotrebu. Geneos Therapeutics planira veća klinička ispitivanja i nadam se da će takve studije potvrditi da je ovo cjepivo aktivni sastojak.“ - Mark Yarchoan, dr. med., glavni autor studije

Jesu li personalizirana cjepiva budućnost liječenja raka?

Nakon što je proučio rezultate ove studije, Anton Bilchik, dr. med., magistar javnog zdravstva, onkološki kirurg i glavni medicinski direktor te direktor gastrointestinalnog i hepatobilijarnog programa u St. John's Cancer Instituteu u Providenceu u Santa Monici u Kaliforniji, rekao je da je "apsolutno zapanjen" rezultatima ove studije. Rezultati ovog ranog ispitivanja cjepiva. Rezultati ovog ranog ispitivanja cjepiva.

„HCC je jedan od najčešćih karcinoma na svijetu i obično je vrlo otporan na liječenje“, objasnio je Bilchik. „Imunoterapija je nedavno uvedena kao moguća opcija liječenja za pacijente s uznapredovalim HCC-om, ali stope odgovora na imunoterapiju nisu bile visoke.“

„Cilj ove studije je uzeti vlastiti tumor pacijenta i stvoriti personalizirano cjepivo koje udvostručuje odgovor imunoterapije koja se trenutno koristi za liječenje HCC-a“, nastavio je. „Rezultati nisu samo zapanjujući, već su to pacijenti kod kojih je liječenje prve linije zakazalo i koji nisu pogodni za resekciju ili transplantaciju.“

„(Ovo su) vrlo ohrabrujuće vijesti“, komentirao je Martin Gutierrez, dr. med., magistar javnog zdravstva, voditelj studije faze I u Centru za rak John Thurer u Sveučilišnom medicinskom centru Hackensack u New Jerseyju. „(Sljedeći korak studije trebao bi biti) veća studija faze II o terapiji prve linije.“

Na pitanje hoćemo li u budućnosti vidjeti više personaliziranih cjepiva protiv raka, Bilchik je rekao apsolutno.

„Ovo je budućnost. Ono što ovaj pristup čini jedinstvenim jest to što ne koriste samo pacijentove vlastite tumorske stanice iz biopsije kako bi identificirali te mutacije, već idu korak dalje korištenjem ovih računalnih algoritama kako bi predvidjeli koje gene bi pacijentov imunološki sustav mogao prepoznati. Dakle, ovo se pomiče u područje doista napredne tehnologije, a zatim na kraju i do umjetne inteligencije.“ - Anton Bilchik, dr. med., dr. sc., glavni kirurg

Studija je objavljena u časopisu Nature Medicine.