Nove publikacije
Dvojac gljivičnih proteina koji presijecaju membranu povezan je s respiratornim alergijama
Posljednji pregledao: 09.08.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Znanstvenici Nacionalnog instituta za biološke znanosti u Pekingu izvještavaju da dva proteina koji stvaraju pore iz obične plijesni Alternaria alternata probijaju epitelne membrane dišnih putova i pokreću signale koji dovode do alergijske upale dišnih putova.
Alergeni koji aktiviraju imunitet tipa 2 - poput grinja, peludi i spora plijesni - strukturno su slični jedni drugima. Receptori za prepoznavanje uzoraka nose se s bakterijskim i virusnim prijetnjama, dok odgovori tipa 2, čini se, detektiraju oštećenje tkiva.
MAPK signalni put djeluje kao molekularna centrala unutar epitelnih stanica, prevodeći vanjski stres u naredbe na razini gena. Citokin IL-33 je "alarmni signal" koji se normalno pohranjuje u jezgrama stanica dišnih putova, ali se iznenada oslobađa kada su membrane oštećene, regrutirajući urođene imunološke stanice i usmjeravajući odgovor. Kod alergijske upale dišnih putova, MAPK aktivnost pojačava programe koje pokreće IL-33, postavljajući obje ove molekularne komponente u središte upalnog procesa.
U studiji „Perforacija epitelne stanične membrane inducira alergijsku upalu dišnih putova“, objavljenoj u časopisu Nature, znanstvenici su razvili strategiju za pročišćavanje i ponovno stvaranje sustava kako bi testirali mogu li gljivični proteini izazvati upalu tipa 2 putem mehanizama prepoznavanja epitela.
Kao eksperimentalni modeli korištene su stanične linije ljudskog plućnog epitela i ponovljena intranazalna primjena proteina miševima, praćena je rana aktivacija oslobađanjem IL-33, fosforilacijom MAPK i ekspresijom gena povezanom s upalom.
Istraživači su pronašli dva proteina iz plijesni Alternaria alternata, nazvana Aeg-S i Aeg-L, koji zajedno djeluju na probijanje membrana stanica dišnih putova. Mikroskopske slike ih pokazuju povezane u prstenastu strukturu "bušilice". Pri niskim dozama, kalcij ulazi u stanice i pokreće kaskadu MAPK; pri višim koncentracijama, stanice se razgrađuju i oslobađaju "alarmni" IL-33. Nijedan protein nije aktivan sam.
Blokiranje ulaska kalcija ili inhibicija MAPK kaskade potpuno zaustavlja sve naknadne reakcije. Udisanje para proteina kod miševa uzrokuje klasične znakove alergije: nakupljanje eozinofila u plućima, aktivaciju T-pomoćničkih 2 stanica i nagli porast razine IgE, dok plijesan kojoj nedostaje jedan od proteina ne izaziva upalu dišnih putova.
Šest strukturno nepovezanih toksina koji stvaraju pore - od gljiva, bakterija, anelida i cnidarija - izazvali su slične promjene u epitelnim i imunološkim odgovorima prilikom udisanja, uključujući oslobađanje IL-33 i aktivaciju MAPK u epitelnim stanicama čak i bez povratne informacije o IL-33.
Nalazi upućuju na to da tijelo prepoznaje perforaciju membrane kao signal opasnosti i dovoljna je za pokretanje imunoloških putova tipa 2 u epitelu dišnih putova. Autori sugeriraju da mnogi naizgled nepovezani alergeni i otrovi sadrže proteine koji stvaraju pore te da perforacija može objasniti zašto tako različiti podražaji uzrokuju slične upale dišnih putova.