Gdje se rađa apetit: uloga mikrobnih metabolita u kontroli prehrane

U pregledu objavljenom u časopisu Trends in Endocrinology & Metabolism, vodeći mikrobiolozi i endokrinolozi istražuju novu paradigmu: Ne samo hormoni domaćina, već i metaboliti crijevnih bakterija - kratkolančane masne kiseline (SCFA), derivati triptofana, sekundarne žučne kiseline i druge tvari - oblikuju žudnju za hranom i reguliraju energetsku ravnotežu.

Glavne ideje recenzije

1. Mikrobni metaboliti kao signali gladi i sitosti

   • SCFA (acetat, propionat, butirat) aktiviraju FFAR2/3 receptore na crijevnim enteroendokrinim stanicama → oslobađanje PYY i GLP-1 → supresija apetita i odgođeno pražnjenje želuca.

   • Indoli i indol-octena kiselina iz triptofana potiču oslobađanje serotonina u enterokromafinskim stanicama, što posredno utječe na centre za sitost u mozgu.

2. Putovanje metabolita do mozga

   • Neki od mikrobnih produkata ulaze u krvotok, prelaze krvno-moždanu barijeru i djeluju na hipotalamičke neurone (stanice NPY/AgRP i POMC), mijenjajući osjećaj gladi.

   • Sekundarne žučne kiseline utječu na energetski metabolizam putem modulacije TGR5 i FXR u jetri i mozgu.

3. Utjecaj prehrane na mikrobiom i ponašanje

   • Prehrana bogata vlaknima stimulira proizvodnju SCFA i povećava osjetljivost na signale sitosti.

   • Prehrana s visokim udjelom masti i niskim udjelom ugljikohidrata stvara neravnotežu u mikrobioti, smanjujući proizvodnju kratkolančanih masnih kiselina (SCFA) i povećavajući prejedanje.

4. Kliničke perspektive

   • Probiotici i prebiotici: ciljani unos sojeva Bifidobacterium, Akkermansia i specifičnih vlakana za ispravljanje metaboličkih signala.

   • Mikrobni metaboliti kao lijekovi: razvoj inhaliranog ili injiciranog butirata i propionata za kontrolu apetita u bolesnika s pretilošću i metaboličkim sindromom.

„Naš pregled ističe da mikrobiom nije samo 'kućna' flora, već aktivni endokrini organ koji kontrolira našu prehranu putem svojih proizvoda“, komentira dr. Li Jing sa Sveučilišta Colorado.

Zašto je ovo važno?

• Nova meta u borbi protiv pretilosti i poremećaja prehrane nije izravno mozak, već njegovi "glasnici" iz crijeva.
• Personalizacija terapije: analiza profila metabolita mikrobiote omogućit će individualnu prilagodbu prehrane i probiotika.
• Prevencija bolesti: Normalizacija mikrobnih signala može pomoći u smanjenju rizika od dijabetesa tipa 2 i kardiovaskularnih komplikacija.

Autori ističu nekoliko ključnih točaka:

1. Mikrobiom kao endokrini organ
   „Mikrobni metaboliti nisu samo 'otpad' fermentacije, već punopravne signalne molekule koje utječu na enteroendokrine stanice i hipotalamičke neurone“, naglašava dr. Li Jing, prvi autor pregleda.

2. Precizno ciljanje metabolita
   „Ne govorimo o sveobuhvatnoj korekciji mikrobiote, već o ciljanim intervencijama: uvođenju specifičnih probiotika ili prebiotika koji potiču proizvodnju upravo onih kratkolančanih masnih kiselina koje su nam potrebne“, napominje koautorica profesorica Sarah Morgan.

3. Personalizirana terapija
   „Svaka osoba ima svoj vlastiti mikrobni otisak prsta, stoga učinkovita kontrola apetita zahtijeva prvo analizu mikrobioma i metabolita, a zatim prilagođavanje prehrane i dodataka prehrani“, preporučuje dr. Juan Park.

4. Nova klinička ispitivanja
   „Već se planiraju randomizirana ispitivanja u kojima će se butirat i propionat propisivati za pretilost i predijabetes, a krajnje točke će se procijeniti ne samo prema tjelesnoj težini, već i prema promjenama u profilu mikrobiote i razinama hormona apetita“, kaže dr. Emily Chen.

Ovaj pregled otvara mogućnost mikrobno posredovanih strategija za regulaciju apetita i energetske homeostaze, nudeći nove puteve za liječenje i prevenciju bolesti povezanih s prehranom.