Nove publikacije
Istraživači identificiraju mutacije koje štite od raka B stanica
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači s Medicinskog centra Jugozapadnog sveučilišta u Teksasu uspjeli su suzbiti leukemiju i limfom u mišjem modelu genetski predisponiranom za ove vrste raka potpunim ili djelomičnim iscrpljivanjem proteina zvanog midnolin u B stanicama.
Njihovi nalazi, objavljeni u časopisu Journal of Experimental Medicine, mogli bi dovesti do novih tretmana za ove bolesti koji izbjegavaju ozbiljne nuspojave trenutnih terapija.
„Koristili smo isključivo genetski pristup kako bismo pronašli metu lijeka, a ta je meta bila senzacionalna jer su leukemije i limfomi B-stanica uvelike ovisni o njoj, dok većina tkiva domaćina nije“, rekao je voditelj studije Bruce Beutler, dr. med., ravnatelj Centra za genetsku obranu domaćina i profesor imunologije i interne medicine na Medicinskom centru Jugozapadnog sveučilišta u Teksasu.
Dr. Beutler, koji je 2011. godine dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za otkriće važne skupine patogenih senzora poznatih kao Toll-slični receptori koji se nalaze na imunološkim stanicama, dugo je koristio mutagenezu - uvođenje mutacija u gene životinjskih modela izlaganjem kemikaliji zvanoj N-etil-N-nitrozourea (ENU) - kao ključni alat za proučavanje funkcije gena.
Nedavno je Beutlerov laboratorij razvio metodu poznatu kao automatizirano mejotičko mapiranje (AMM), koja prati neobične značajke mutiranih miševa do uzročnih mutacija, čime se identificiraju geni potrebni za održavanje normalnog fiziološkog stanja.
Mutageneza često uzrokuje genetske bolesti kod životinja, pružajući uvid u funkciju pogođenih gena proučavanjem abnormalnosti kod životinja. Međutim, kako je objasnio dr. Beutler, mutacije također mogu pružiti zaštitu od bolesti.
Primjeri uključuju mutacije koje štite osobe s HIV-om ili nasljednom anemijom srpastih stanica od razvoja simptoma. Mehanizmi koji leže u osnovi nekih zaštitnih mutacija inspirirali su razvoj lijekova za liječenje raznih bolesti.
U potrazi za zaštitnim mutacijama za imunološke poremećaje, istraživači su pregledavali mutirane miševe u potrazi za imunološkim stanicama s neobičnim značajkama. U nekoliko skupina životinja s neobično niskim brojem B stanica - važne komponente adaptivnog imunološkog sustava odgovorne za proizvodnju antitijela - istraživači su koristili AMM kako bi pratili nedostatak do mutacija u midnolinu, proteinu koji se prvenstveno nalazi u B stanicama.
Iako životinje kojima potpuno nedostaje midnolin uginu tijekom razvoja prije rođenja, blaže mutacije, uključujući neke uvedene genetskim tehnikama koje omogućuju brisanje gena u odrasloj dobi, ne uzrokuju vidljivu štetu.
Proizvodnja plazma stanica nakon imunizacije s TD antigenom β-galaktozidazom u miševa Mb1-Cre;Midn fl/fl. (A i B) Reprezentativni grafovi protočne citometrije (A) i broj (B) plazma stanica u koštanoj srži 8 tjedana starih miševa Mb1-Cre;Midn fl/fl i Midn fl/fl nakon imunizacije s β-galaktozidazom. (C) Ukupan broj stanica koštane srži po femuru. (D) Strategija izolacije plazma stanica. Izvor: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Istraživači su značajno smanjili ili eliminirali midnolin kod miševa genetski predisponiranih za B-staničnu leukemiju i limfom, rakove kod kojih se B stanice nekontrolirano dijele. Iako su miševi s normalnom razinom midnolina uginuli od ovih bolesti do 5 mjeseci, većina onih s manje ili bez midnolina nikada nije razvila maligne tumore.
Dodatni eksperimenti pokazali su da je uloga midnolina u B stanicama stimuliranje aktivnosti proteasoma, staničnih organela koji odlažu oštećene ili više nepotrebne proteine. Neke terapije koje se trenutno koriste za liječenje B-stanične leukemije i limfoma djeluju inhibiranjem aktivnosti proteasoma, slično kao što to čini uklanjanje midnolina, objasnio je dr. Beutler.
Međutim, za razliku od ovih lijekova, koji imaju mnoge potencijalno ozbiljne nuspojave, uklanjanje ili smanjenje midnolina u životinjskim modelima nije imalo nikakve negativne učinke.
Buduća istraživanja usredotočit će se na razvoj lijekova koji inhibiraju midnolin, što bi u konačnici moglo činiti osnovu za nove tretmane za rak B-stanica.