Nove publikacije
Kako abnormalni neutrofili pomažu širenju raka pluća?
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Rak pluća i dalje je vodeći globalni zdravstveni problem, uzrokujući najveći broj smrtnih slučajeva povezanih s rakom diljem svijeta. Središnji dio njegovog razvoja je tumorsko mikrookruženje, koje uključuje složene interakcije s imunološkim stanicama poput neutrofila. Neutrofili su u početku smatrani korisnima zbog svog antitumorskog djelovanja u ranim fazama raka, ali sada se shvaća da igraju dvostruku ulogu, potencijalno potičući metastaze raka pod utjecajem tumorskog okruženja.
Revolucionarna studija Medicinskog sveučilišta Xuzhou, detaljno opisana u časopisu Cancer Biology & Medicine, otkriva novi mehanizam kojim neutrofili ubrzavaju napredovanje raka pluća. Ova studija ističe ključnu funkciju neutrofila - obično prvih koji reagiraju na upalu - jer preuzimaju protumorske uloge u mikrookruženju raka, značajno utječući na dinamiku metastaza raka.
Studija ispituje uloge osi PARP-1/Alox5/MMP9 u regulaciji aktivacije neutrofila povezane s rakom pluća i time poticanju progresije raka pluća. Aktivirani stanicama raka pluća, neutrofili interagiraju s PARP-1, koji zatim surađuje s drugim proteinom, ALOX5. Ova interakcija je važna jer pojačava proizvodnju MMP-9, enzima vitalnog za razgradnju tkivnih struktura i poticanje invazije i metastaza raka.
Koristeći tehnike poput imunohistokemije, studija ispituje infiltraciju neutrofila u tkivo raka pluća i koristi in vitro testove za analizu njihovog utjecaja na ponašanje stanica raka pluća. Smanjenje ekspresije gena i farmakološka inhibicija PARP-1 dodatno objašnjavaju njegovu ulogu u ovom procesu.
Potvrđeni na mišjim modelima, ovi rezultati pokazuju da blokiranje PARP-1 može značajno smanjiti rast tumora, osvjetljavajući složeni odnos između imunološkog sustava i raka, a istovremeno naglašavajući da sinergistička inhibicija PARP-1 može biti korisna za liječenje raka pluća.
Shematski prikaz mehanizma PARP-1-ALOX5 posredovanog neutrofilima putem MMP-9 u raku pluća. Infiltrirani neutrofili su povećani u tkivu pluća raka i negativno koreliraju s prognozom pacijenta. Nakon izlaganja neutrofila stanicama raka pluća, PARP-1 interagira s ALOX5 i pojačava stabilizaciju proteina putem ALOX5 PARilacije. Povećani metaboliti ALOX5 potiču proizvodnju MMP-9 aktivacijom ERK i p38 MAPK putova. Blokiranje PARP-1 s AG14361 ili ALOX5 sa Zileutonom smanjuje proizvodnju MMP-9 i ublažava progresiju raka pluća induciranu neutrofilima. Izvor: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, glavni autor studije, komentirao je: „Ova studija ne samo da poboljšava naše razumijevanje bioloških interakcija između stanica raka pluća i neutrofila, već i otvara put novim ciljanim terapijama koje mogu prekinuti te interakcije i potencijalno poboljšati ishode za pacijente.“
Ovi nalazi imaju značajne implikacije, što sugerira da bi ciljanje puta PARP-1-ALOX5-MMP-9 moglo biti obećavajući pristup suzbijanju aktivnosti neutrofilnih protumora kod raka pluća. Ova strategija može dovesti do inovativnih terapija koje usporavaju napredovanje raka pluća i poboljšavaju učinkovitost trenutnih tretmana.