Metformin smanjuje rizik od demencije i smrtnost kod pretilih osoba

Nova opsežna studija objavljena u časopisu Diabetes, Obesity and Metabolism otkrila je da je uzimanje metformina povezano sa značajnim smanjenjem dugoročnog rizika od demencije i ukupne smrtnosti među pacijentima s prekomjernom težinom i pretilošću. Znanstvenici su analizirali podatke 1,2 milijuna pretilih pacijenata iz četiri globalne medicinske baze podataka (SAD, Europa, Latinska Amerika, azijsko-pacifička regija) i otkrili da je redovita upotreba metformina povezana sa:

• 20% smanjenje rizika od primarne demencije;
• 15% smanjenje ukupne smrtnosti.

U usporedbi s pacijentima koji ne uzimaju metformin ili koriste druge antidijabetičke lijekove.

Kako je provedena studija?

• Federirana analiza: Podaci su pohranjeni lokalno, a rezultati su agregirani putem zajedničke OHDSI platforme, što je omogućilo uključivanje više od milijun zapisa pacijenata bez dijeljenja osobnih podataka.
• Kriteriji uključivanja: odrasli s indeksom tjelesne mase ≥30 koji su započeli s metforminom ili alternativnom hipoglikemijskom terapijom.
• Kontrola za kovarijante: dob, spol, komorbiditete, usporedive početne razine glikemije.

Ključni rezultati

1. Rizik od demencije

   • Metformin je dao HR = 0,80 (95% CI 0,76–0,84; p < 0,001), tj. 20% manje slučajeva demencije.

2. Ukupna smrtnost

   • Primjena metformina bila je povezana s HR = 0,85 (95% CI 0,83–0,88; p < 0,001), odnosno 15% manje smrtnih slučajeva.

3. Trajanje terapije

   • Najveća korist uočena je kod liječenja metforminom tijekom ≥2 godine: rizik od demencije pao je na 25%, a smrtnost na 18%.

Zašto je ovo važno?

• Neuroprotekcija: Osim kontrole glikemije, metformin može imati izravne zaštitne učinke na mozak, moguće putem aktivacije AMPK-a, smanjenja upale i poboljšane mitohondrijske funkcije.
• Prevencija u kardiometaboličkom kontekstu: sama pretilost je faktor rizika za demenciju i ranu smrtnost; metformin pruža dvostruki „udarac“ suzbijanjem i metaboličkog i neurodegenerativnog rizika.
• **Doksi perspektiva: Metformin bi mogao biti jeftin i siguran dodatak trenutnim strategijama prevencije demencije kod pretilih pacijenata, čak i bez dijabetesa.**

„Naši rezultati pokazuju da metformin nije samo 'šećerna pilula' već i učinkovit tretman za zaštitu mozga i produljenje života kod osoba s prekomjernom težinom“, rekao je dr. Juan Lopez, koautor studije.

Autori ističu sljedeće ključne točke:

1. Neuroprotektivna svojstva metformina
   „Primjećujemo da, osim kontrole glukoze, metformin aktivira signalni put AMPK i smanjuje sistemsku upalu, što može izravno zaštititi neurone od degeneracije“, napominje dr. Juan Lopez.

2. Trajanje terapije je važno
   „Najveća korist vidljiva je kod pacijenata liječenih metforminom najmanje dvije godine, što naglašava važnost ranog početka i dugotrajnog pridržavanja terapije“, dodaje koautorica prof. Maria Silva.

3. Potencijal za prevenciju
   „Naši rezultati otvaraju mogućnost korištenja metformina ne samo kod dijabetičara već i kod pretilih osoba bez dijabetesa kako bi se smanjio rizik od demencije i prerane smrti“, zaključuje dr. Lopez.

Sljedeći koraci

• Randomizirana klinička ispitivanja za testiranje izravnog neuroprotektivnog učinka metformina u pretilih, ali nedijabetičkih pacijenata.
• Mehanističke studije na neuronskim kulturama i životinjskim modelima kako bi se utvrdilo kako metformin štiti od nakupljanja amiloidnih plakova i upale u mozgu.
• Preporuke za liječnike: razmotriti metformin kao dio kombinirane terapije za pretile pacijente s visokim rizikom od demencije.

Ovo je do sada najveća opservacijska studija koja potvrđuje obećavajuće dodatne koristi metformina i otvara vrata novim strategijama za borbu protiv demencije u rastućoj populaciji pretilih pacijenata.