Prenatalno testiranje pomaže u otkrivanju rizika od raka kod majke

Štetne varijante gena BRCA1 značajno povećavaju rizik od razvoja raka dojke, jajnika i gušterače tijekom života, ali većina ljudi ne zna da ih nose.

U novoj studiji objavljenoj u časopisu American Journal of Obstetrics and Gynecology, istraživači s Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) i NewYork-Presbyterian ispitali su izvedivost uključivanja testiranja BRCA1 u prenatalni probir za nositelje. Istraživači su otkrili da takav pristup nije samo isplativ, već može identificirati i osobe s povećanim rizikom u vrijeme kada bi im probir za rak i druge preventivne strategije mogle spasiti živote.

Važna stvar za majke koje se testiraju

Osobe koje naslijede varijantu gena BRCA1 imaju nekoliko mogućnosti za smanjenje rizika od raka, kao što su pojačani probir i operacija. Međutim, većina pacijenata tek sazna da su nositelji BRCA1 nakon što im je već dijagnosticiran rak. Jedan od izazova je pronaći vrijeme kada će genetsko testiranje imati najveći utjecaj. Trudnoća i opstetrička skrb mogu ponuditi jedinstven prozor za probir i identifikaciju pacijenata prije nego što razviju rak.

„Mnogi pacijenti posjećuju svog pedijatra kao djeca, ali kada postanu mladi odrasli, sljedeći liječnik kojeg posjete može biti njihov ginekolog/opstetričar tijekom trudnoće“, rekla je dr. Shayan Dioun, članica Sveobuhvatnog centra za rak Herbert Irving (HICCC), izvanredna profesorica opstetricije i ginekologije na Medicinskom centru Sveučilišta Columbia Irving (CUIMC) i prva autorica rada.

"Prenatalni probir nositelja uključuje genetsko testiranje koje se prvenstveno provodi kako bi se identificirale mutacije koje utječu na fetus ili trudnoću, ali također pruža prikladno vrijeme za testiranje majki."

Studija modeliranja pokazuje isplativost testiranja BRCA1 tijekom opstetričke skrbi

Studija je modelirala kliničku putanju hipotetske kohorte od 1.429.074 trudnica koje bi mogle biti testirane na BRCA1 u Sjedinjenim Državama da je to bilo dodano prenatalnom probiru za nositelje. Ovaj broj pacijentica odabran je na temelju prethodnih istraživanja koja su pokazala da 39 posto trudnica prolazi prošireni probir za nositelje.

Model je započeo s pacijentima u dobi od 33 godine, na temelju prosječne dobi prenatalnog testiranja nositelja u Sjedinjenim Državama, i pratio ih je do 80. godine, prateći primarni ishod isplativosti testiranja na BRCA1 tijekom prenatalnog testiranja nositelja, kao i sekundarne ishode poput pozitivnosti mutacije BRCA1, slučajeva raka, smrti od raka i izravnih medicinskih troškova.

Tim je otkrio da je dodavanje testiranja na BRCA1 rezultiralo identifikacijom dodatnih 3716 BRCA1-pozitivnih pacijenata, čime je spriječeno 1394 slučaja raka dojke i jajnika te 1084 smrtna slučaja. U usporedbi s neprovođenjem testiranja na BRCA1, dodavanje BRCA1 prenatalnom probiru za nositelje gena bilo je isplativo, s dodatnim omjerom isplativosti od 86 001 USD po godini života prilagođenoj kvaliteti.

„Ljudi često imaju fatalistički stav prema genetici raka i vjeruju da je sama spoznaja da imaju genetski rizik ili predispoziciju za razvoj raka znak da će sigurno oboljeti i umrijeti od bolesti“, rekla je dr. Melissa Frey, suvoditeljica Programa za genetiku i personaliziranu prevenciju raka i izvanredna profesorica opstetricije i ginekologije na Weill Cornell Medicine.

„Ključno je shvatiti da korištenje genetike raka za razumijevanje doživotnog rizika od razvoja raka ne povećava rizik te osobe - umjesto toga, daje zdravstvenim djelatnicima alate koji su im potrebni za sprječavanje raka i spašavanje života“, rekao je dr. Frey, koji je ujedno i glavni autor rada i ginekološki onkolog u Medicinskom centru NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.

Širenje izvan BRCA1

Iako su proučavali samo BRCA1, istraživači vjeruju da bi dodavanje drugih nasljednih gena raka tijekom prenatalnog probira za nositelje - poput BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 i PALB2 - također moglo biti isplativo. Dr. Dioun napominje da tipični paneli koji se daju pacijentima u ginekološkim onkološkim klinikama Sveučilišta Columbia traže mutacije u više od 70 gena.

„Za genetske tvrtke, dodavanje dodatnih gena minimalno povećava troškove“, rekao je dr. Dioun, koji je ujedno i ginekološki onkolog u Medicinskom centru Irving Sveučilišta New York-Presbyterian/Columbia. „Očekivao bih još veću korist kada bi se svi ti geni integrirali. Mogli bismo identificirati ljude s drugim mutacijama i potencijalno ih spriječiti u razvoju drugih vrsta raka.“

Trenutno nijedan prenatalni test za probir nositelja gena na tržištu ne uključuje BRCA1 ili druge nasljedne gene raka dojke i jajnika. Dr. Dioun i dr. Frey pregovaraju s genetičkim tvrtkama o uključivanju tih gena u njihove proizvode za žene koje su trudne ili planiraju trudnoću.

Istraživači se nadaju da će potom pokrenuti prospektivno kliničko ispitivanje kako bi pokazali izvedivost i prikupili povratne informacije od pacijenata i liječnika o procesu.