Nove publikacije
Razjašnjen je mehanizam pretvorbe "dobrog" lipoproteina u "loš" lipoprotein.
Posljednji pregledao: 01.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Američki znanstvenici iz Nacionalnog laboratorija Lawrence Berkeley konačno su otkrili kako protein za prijenos kolesterolskih estera (CETP) osigurava prijenos kolesterola iz "dobrih" lipoproteina visoke gustoće (HDL ) u "loše" lipoproteine niske gustoće (LDL). To otvara nove načine za dizajn sigurnijih i učinkovitijih inhibitora CETP-a sljedeće generacije koji bi mogli spriječiti razvoj kardiovaskularnih bolesti.
(1) CETP prodire u HDL. (2) Stvaranje pora na oba kraja CETP-a. (3) Pore se spajaju sa šupljinom u CETP-u, stvarajući kanal za prijenos kolesterola, (4) što rezultira smanjenjem veličine HDL-a. (Ilustracija: Gang Ren/Berkeley Lab.)
Tim koji je prvi zabilježio strukturni prikaz interakcija CETP-a s HDL-om i LDL-om predvodi Gan Ren, specijalistica za elektronsku mikroskopiju i fizičarka materijala u Nacionalnom laboratoriju Lawrence Berkeley. Njezina strukturna mapiranja i strukturna analiza podupiru hipotezu da se kolesterol prenosi s HDL-a na LDL putem tunela kroz središte molekule CETP-a.
Prema istraživačima, CETP je mala (53 kDa), asimetrična molekula koja nalikuje banani s klinastom N-terminalnom domenom i sferičnom C-terminalnom domenom. Znanstvenici su otkrili da N-terminal prodire u HDL, dok C-terminal interagira s LDL-om. Strukturna analiza omogućila im je hipotezu da je ova trostruka interakcija sposobna generirati silu koja uvija terminale, stvarajući pore na oba kraja CETP-a. Pore se, pak, spajaju sa središnjom šupljinom u molekuli CETP-a, stvarajući tunel koji služi kao svojevrsni akvadukt za kretanje kolesterola iz HDL-a.
Rezultati rada objavljeni su u časopisu Nature Chemical Biology.
Kardiovaskularne bolesti (uglavnom ateroskleroza) ostaju vodeći uzrok rane smrti u Sjedinjenim Državama i diljem svijeta. Povišene razine LDL-kolesterola i/ili smanjene razine HDL-kolesterola u krvnoj plazmi, sa svoje strane, glavni su čimbenici rizika za razvoj zatajenja srca. Zato je razvoj učinkovitih inhibitora CETP-a postao vrlo popularan farmakološki pristup liječenju kardiovaskularnih bolesti. Međutim, unatoč najvećem kliničkom interesu za CETP, do sada se malo znalo o mehanizmu prijenosa kolesterola između lipoproteina. Čak ni to kako se točno CETP veže za te lipoproteine ostalo je nejasno.
G. Ren objašnjava da je vrlo teško proučavati mehanizme CETP-a standardnim metodama strukturnog snimanja, budući da interakcije s CETP-om mijenjaju veličinu, oblik, pa čak i sastav lipoproteina, posebno HDL-a. Njegova grupa uspjela je to postići korištenjem metode nazvane elektronska mikroskopija s negativnim kontrastom, optimiziranog protokola koji su on i njegovi kolege razvili za snimanje interakcije CETP-a sa sfernim česticama HDL-a i LDL-a. Posebna tehnika za obradu dobivenih slika omogućila je stvaranje trodimenzionalne rekonstrukcije molekule CETP-a i adukta CETP-HDL. Modeliranje dinamike sustava omogućilo je izračun molekularne mobilnosti CETP-a i predviđanje promjena povezanih s prijenosom kolesterola.
Prema Gan Renu, stvoreni model ocrtava mehanizam kojim se događa prijenos kolesterola. Ovo je doista važan korak prema racionalnom dizajnu CETP inhibitora sljedeće generacije za liječenje kardiovaskularnih bolesti.