Studija otkriva interakcije proteina kao potencijalni put do liječenja ALS-a

U Kanadi je, zahvaljujući filantropiji, tim istraživača sa Sveučilišta Western Ontario, predvođen dr. Michaelom Strongom, otkrio potencijalni lijek za amiotrofičnu lateralnu sklerozu (ALS).

Studija, koja ilustrira kako interakcije proteina mogu očuvati ili spriječiti smrt živčanih stanica koja je obilježje ALS-a, kulminacija je desetljeća istraživanja koje podržava Zaklada Temerty.

„Kao liječniku, jako mi je važno moći reći pacijentu ili obitelji: 'Pokušavamo zaustaviti ovu bolest'“, rekao je Strong, kliničar-znanstvenik koji je svoju karijeru posvetio pronalaženju lijeka za ALS. „Trebalo je 30 godina rada da bismo stigli ovdje; 30 godina brige za obitelji, pacijente i njihove voljene kada smo imali samo nadu. To nam daje razlog da vjerujemo da smo pronašli lijek.“

ALS, također poznata kao Lou Gehrigova bolest, je iscrpljujući neurodegenerativni poremećaj koji progresivno oštećuje živčane stanice odgovorne za kontrolu mišića, što dovodi do propadanja mišića, paralize i na kraju smrti. Prosječni životni vijek pacijenta s ALS-om nakon dijagnoze je samo dvije do pet godina.

U studiji objavljenoj u časopisu Brain, Strongov tim otkrio je da ciljano djelovanje na interakciju između dva proteina prisutna u živčanim stanicama pogođenim ALS-om može zaustaviti ili preokrenuti napredovanje bolesti. Tim je također identificirao mehanizam koji to omogućuje.

„Važno je da ova interakcija može biti ključna za razvoj liječenja ne samo za ALS već i za druga srodna neurološka stanja, poput frontotemporalne demencije“, rekao je Strong, koji je profesor Arthur J. Hudson za istraživanje ALS-a na Medicinskom i stomatološkom fakultetu Schulich Sveučilišta Western. „Ovo mijenja pravila igre.“

Kod gotovo svih pacijenata s ALS-om, protein nazvan TDP-43 odgovoran je za stvaranje abnormalnih nakupina unutar stanica, uzrokujući njihovu smrt. Posljednjih godina, Strongov tim otkrio je drugi protein, nazvan RGNEF, koji djeluje suprotno TDP-43.

Najnovije otkriće tima identificiralo je specifični fragment ovog RGNEF proteina, nazvanog NF242, koji može ublažiti toksične učinke proteina koji uzrokuje ALS. Istraživači su otkrili da kada dva proteina međusobno djeluju, toksičnost proteina koji uzrokuje ALS se eliminira, značajno smanjujući oštećenje živčanih stanica i sprječavajući njihovu smrt.

Modeliranje interakcije TDP-43-NF242. Izvor: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

U eksperimentima na voćnim mušicama, ovaj je pristup značajno povećao životni vijek, poboljšao motoričku funkciju i zaštitio živčane stanice od degeneracije. Slično tome, kod mišjih modela, pristup je doveo do povećanja životnog vijeka i pokretljivosti, kao i do smanjenja markera neuroupale.

Put do otkrića tima utrlo je dugoročno ulaganje obitelji Temerty u istraživanje ALS-a na Sveučilištu Western - podrška koju Strong naziva "uistinu transformativnom".

Strong i njegov tim sada su postavili cilj da svoj potencijalni tretman uvedu u klinička ispitivanja na ljudima u roku od pet godina, zahvaljujući novoj donaciji Zaklade Temerty.

Fond, koji su osnovali James Temerty, osnivač tvrtke Northland Power Inc., i Louise Arcand Temerty, ulaže 10 milijuna dolara tijekom pet godina kako bi podržao sljedeće korake u pružanju ovog liječenja pacijentima s ALS-om.

Dr. Michael Strong, nositelj katedre Arthur J. Hudson za istraživanje ALS-a na Medicinskom i stomatološkom fakultetu Schulich Sveučilišta Western, otkrio je protein koji bi mogao dovesti do lijeka za ALS. Izvor: Allan Lewis / Medicinski i stomatološki fakultet Schulich

„Pronalaženje učinkovitog liječenja ALS-a puno bi značilo ljudima koji žive s ovom strašnom bolešću i njihovim voljenima“, rekao je James Temerty. „Sveučilište Western pomiče granice znanja o ALS-u i uzbuđeni smo što doprinosimo sljedećoj fazi ovog revolucionarnog istraživanja.“

Nova donacija Zaklade Temerty povećava ukupna obiteljska ulaganja u istraživanje neurodegenerativnih bolesti na Sveučilištu Western na 18 milijuna dolara.

„Neumorna predanost dr. Stronga njegovom cilju podudara se s dubokom željom obitelji Temerty da napravi promjenu za tisuće ljudi diljem svijeta kojima je dijagnosticirana ova razorna bolest“, rekao je predsjednik Sveučilišta Western Alan Shepard. „Ulaganje i vizija Zaklade Temerty ubrzali su napredak u pronalaženju učinkovitog liječenja ALS-a. Zahvalni smo na predanosti obitelji Temerty istraživanjima koja mijenjaju živote.“

„Ovo je prekretnica u istraživanju ALS-a koja ima potencijal istinski promijeniti živote pacijenata“, rekao je dr. John Yu, dekan Medicinskog i stomatološkog fakulteta Schulich.

„Zahvaljujući vodstvu dr. Stronga, našem kontinuiranom ulaganju u najbolje alate i tehnologiju te podršci Zaklade Temerty, uzbuđeni smo što možemo najaviti novo doba nade za pacijente s ALS-om.“

Rezultati rada detaljno su opisani u članku objavljenom u časopisu Brain.