Studija identificira interakcije proteina kao potencijalni put za izlječenje ALS-a

U Kanadi, zahvaljujući filantropiji, tim istraživača sa Sveučilišta Western Ontario predvođen dr. Michaelom Strongom otkrio je potencijalni put do lijeka za amiotrofičnu lateralnu sklerozu (ALS).

Studija, koja ilustrira kako interakcije proteina mogu očuvati ili spriječiti smrt živčanih stanica koje su obilježje ALS-a, kulminacija je desetljeća istraživanja koje podupire Zaklada Temerty.

"Kao liječniku, vrlo mi je važno da mogu reći pacijentu ili njegovoj obitelji: 'Pokušavamo zaustaviti ovu bolest'", rekao je Strong, kliničar-znanstvenik koji je svoju karijeru posvetio pronalazak lijeka za ALS. “Trebalo je 30 godina rada da dođemo ovdje; 30 godina brige za obitelji i pacijente i njihove najmilije kada smo imali samo nadu. To nam daje razloga vjerovati da smo otkrili put do lijeka.”

ALS, također poznata kao Lou Gehrigova bolest, iscrpljujuća je neurodegenerativna bolest koja progresivno oštećuje funkcioniranje živčanih stanica odgovornih za kontrolu mišića, što dovodi do gubitka mišića, paralize i konačno smrti. Prosječni životni vijek bolesnika s ALS-om nakon dijagnoze je samo dvije do pet godina.

U studiji objavljenoj u časopisu Brain, Strongov tim otkrio je da ciljanje interakcije između dvaju proteina prisutnih u živčanim stanicama zahvaćenim ALS-om može zaustaviti ili preokrenuti napredovanje bolesti. Tim je također identificirao mehanizam koji to omogućuje.

"Važno je da bi ova interakcija mogla biti ključna za razvoj tretmana ne samo za ALS, već i za druga srodna neurološka stanja kao što je frontotemporalna demencija", rekao je Strong, profesor Arthura u istraživanju ALS-a J. Hudson na Schulich School medicine i stomatologije na Sveučilištu Western. "Ovo mijenja igru."

U gotovo svih pacijenata s ALS-om, protein nazvan TDP-43 odgovoran je za stvaranje abnormalnih ugrušaka unutar stanica, uzrokujući njihovu smrt. Posljednjih godina, Strongov tim otkrio je drugi protein, nazvan RGNEF, koji djeluje suprotno od TDP-43.

Posljednje otkriće tima identificiralo je specifični fragment ovog proteina RGNEF, nazvan NF242, koji može ublažiti toksične učinke proteina koji uzrokuje ALS. Istraživači su otkrili da kada ta dva proteina međusobno djeluju, toksičnost proteina koji uzrokuje ALS se eliminira, značajno smanjujući oštećenje živčanih stanica i sprječavajući njihovu smrt.

Modeliranje interakcije TDP-43-NF242. Izvor: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

U pokusima na vinskim mušicama ovaj je pristup značajno produžio životni vijek, poboljšao motoričku funkciju i zaštitio živčane stanice od degeneracije. Slično tome, u modelima miševa, pristup je rezultirao produljenjem životnog vijeka i mobilnosti, kao i smanjenim markerima neuroupale.

Put do pokretanja tima popločan je dugoročnim ulaganjem obitelji Temerty u istraživanje ALS-a na Sveučilištu Western - podrškom koju Strong naziva "istinski transformativnom".

Strong i njegov tim sada imaju cilj uključiti svoj potencijalni tretman u klinička ispitivanja na ljudima u roku od pet godina, zahvaljujući novoj donaciji Zaklade Temerty.

Fond, koji su osnovali James Temerty, osnivač tvrtke Northland Power Inc., i Louise Arcand Temerty, uložit će 10 milijuna dolara tijekom pet godina kako bi podržao sljedeće korake u uvođenju ovog tretmana za pacijente s ALS-om.

Dr. Michael Strong, koji drži katedru Arthur J. Hudson za istraživanje ALS-a na Sveučilištu Western University Schulich za medicinu i stomatologiju, otkrio je protein koji bi mogao dovesti do lijeka za ALS. Autor: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Pronalaženje učinkovitog tretmana za ALS puno će značiti ljudima koji žive s ovom strašnom bolešću i njihovim voljenima", rekao je James Temerty. "Western University pomiče granice znanja o ALS-u i uzbuđeni smo što možemo doprinijeti sljedećoj fazi ovog revolucionarnog istraživanja."

Nova donacija Zaklade Temerty povećava ukupna ulaganja obitelji u istraživanje neurodegenerativnih bolesti na Sveučilištu Western na 18 milijuna dolara.

“Dr. Strongova neumorna predanost njegovom radu usklađena je s dubokom željom obitelji Temerty da učini razliku za tisuće ljudi diljem svijeta kojima je dijagnosticirana ova razorna bolest,” rekao je predsjednik Sveučilišta Western Alan Shepard. “Ulaganje i vizija Zaklade Temerty ubrzali su napredak u pronalaženju učinkovitog tretmana za ALS. Zahvalni smo obitelji Temerty na njihovoj predanosti istraživanju koje mijenja život."

"Ovo je prekretnica u istraživanju ALS-a koja uistinu može promijeniti živote pacijenata", rekao je dr. John Yu, dekan Medicinskog i stomatološkog fakulteta Schulich.

"Zahvaljujući vodstvu dr. Stronga, našem kontinuiranom ulaganju u najbolje alate i tehnologije te potpori Zaklade Temerty, sa zadovoljstvom najavljujemo novu eru nade za pacijente s ALS-om."

Rezultati rada detaljno su opisani u članku objavljenom u časopisu Brain.