Nove publikacije
Važnost ritmičnosti imunološkog sustava za rast tumora
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Proučavajući modifikacije imunološkog sustava tumora tijekom dana, znanstvenici sa Sveučilišta u Ženevi i Sveučilišta Ludwig Maximilian u Münchenu pokazuju njihov utjecaj na dijagnozu i liječenje pacijenata.
Najperspektivniji antitumorski tretmani koji su trenutno dostupni su imunoterapije, koje imaju za cilj jačanje imunološkog sustava pacijenata u borbi protiv raka. Međutim, unatoč visokoj učinkovitosti ovih metoda u nekim slučajevima, njihov uspjeh je ponekad razočaravajući. Kako se može objasniti ta varijabilnost?
U prethodnim studijama, tim sa Sveučilišta u Ženevi (UNIGE) i Sveučilišta Ludwig Maximilian u Münchenu (LMU) otkrio je da je ritmičnost imunološkog sustava važna za rast tumora. Isti znanstvenici sada su pokazali da imunološki profil tumora značajno varira ovisno o dobu dana kada se izvode biopsije.
Ove privremene promjene mogu dovesti do pogrešne dijagnoze i neprimjerenog liječenja. Osim toga, neki prethodno zanemareni terapijski ciljevi mogli bi se pokazati ključnima za borbu protiv bolesti. Nalazi, objavljeni u časopisu Cell, mogli bi imati značajne implikacije za kliničku skrb i otkrivanje lijekova.
Godine 2022. istraživački tim pod vodstvom Christopha Scheiermanna, profesora na Odjelu za patologiju i imunologiju i Centra za istraživanje upale na Medicinskom fakultetu UNIGE i Sveučilištu u Münchenu, uočio je neočekivani fenomen: rast i težina tumora bili su povezani s cirkadijalnim ritmom imunoloških stanica. „No, da bismo ove rezultate koristili u kliničkom kontekstu, morali smo razumjeti njihove detalje u modelu bliskom stvarnosti“, kaže Scheiermann.
Kako bi to postigli, znanstvenici su skupini miševa ubrizgali stanice melanoma, a zatim su dva tjedna kasnije u različito doba dana prikupili dobivene tumore. Ovisno o dobu dana i, prema tome, o imunološkoj aktivaciji životinje, broj imunoloških stanica, kao i njihova vrsta i karakteristike, značajno su varirali. To može imati važne implikacije u kliničkim uvjetima.
Izvor: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
„U bolnici pacijenti podvrgavaju se biopsiji kako bi se identificirao tumor i njegove imunološke karakteristike“, objašnjava Scheierman. „Liječenje, a posebno imunoterapija, određuje se na temelju te procjene. Ovisno o vremenu biopsije, broj infiltriranih imunoloških stanica može biti vrlo visok - i tumor se klasificira kao 'vrući' - ili vrlo nizak („hladni“), iako se radi o istom tumoru. Izvođenje biopsije u krivo vrijeme može dovesti do netočne dijagnoze.“
Pogled na vrijeme imunoterapija
Kako bi se što više približili kliničkoj stvarnosti, znanstvenici su na svoje skupine miševa primijenili dva odobrena i široko korištena tretmana: CAR-T stanice (posebno dizajnirane za prepoznavanje i ciljanje proteina specifičnih za tumor) i inhibitore imunoloških kontrolnih točaka, koji potiskuju prirodne kočnice imunološkog sustava kako bi potaknuli njegovu aktivaciju protiv tumora.
„Kada su dani u krivo vrijeme, ovi tretmani nisu imali učinka. Kada su dani u pravo vrijeme, opterećenje tumorom moglo bi se značajno smanjiti“, objašnjava Scheierman. „Broj imunoloških stanica prisutnih ili odsutnih u tumoru je faktor, ali i njihove karakteristike i ponašanje.“
Doista, ovisno o modulaciji molekularnih elemenata koji se koriste za stvaranje ovih tretmana, vrijeme njihove primjene postaje ključno. U pravo vrijeme, stanice koje treba uništiti odmah se prepoznaju. U pogrešno vrijeme, ciljne molekule se eksprimiraju na nižoj razini i lijek nema učinka.
Prilagodba rasporeda i metoda liječenja
Ove studije na miševima potkrijepljene su analizama stopa preživljavanja pacijenata nakon imunoterapija. Jutarnji tretman – na vrhuncu imunološke aktivacije kod ljudi – sustavno je povezan s boljim stopama preživljavanja. Planirane su studije za procjenu utjecaja promjene vremena probira i liječenja na pacijente. Drugi projekti istražit će potencijalne ciljeve djelovanja lijekova koji su do sada bili podcijenjeni.
Štoviše, ova otkrića o imunološkim ritmovima imaju još šire implikacije: u smislu personalizirane medicine, s jedne strane, za prilagodbu terapijskih pristupa vremenskim profilima pacijenata (10-20% ljudi ima biološki ritam koji se ne podudara s općom populacijom), te u kontekstu drugih patologija, posebno autoimunih bolesti.