Vraća li se težina nakon prestanka uzimanja lijekova za mršavljenje s GLP-1?

Meta-analiza: Pacijenti koji prestanu uzimati lijekove za pretilost ponovno dobiju na težini, ali zadržavaju dio gubitka težine nakon godinu dana.

Meta-analiza je otkrila da pacijenti koji prestanu uzimati lijekove protiv pretilosti brzo ponovno dobiju na težini, ali, što je važno, zadržavaju dio početnog gubitka težine godinu dana nakon prestanka liječenja. To naglašava izazove i potencijal dugotrajnog liječenja pretilosti.

U nedavnoj preglednoj studiji objavljenoj u časopisu BMC Medicine, istraživači su sustavno analizirali randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) kako bi procijenili utjecaj prestanka uzimanja lijekova protiv pretilosti (AOM) na dugoročnu promjenu težine.

Studija je otkrila da je značajno povećanje tjelesne težine započelo osam tjedana nakon prestanka uzimanja lijekova i nastavilo se do 20. tjedna, posebno kod osoba koje su prethodno uzimale agoniste receptora glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) ili koje su postigle najveći gubitak težine tijekom liječenja ili koje su nastavile slijediti intervenciju u načinu života. Međutim, u nekoliko podanaliza takve razlike (npr. između osoba s većim ili manjim početnim gubitkom težine) nisu dosegle statističku značajnost do 12. tjedna.

Zabrinutost zbog prestanka uzimanja lijekova

Više od 2,2 milijarde odraslih osoba diljem svijeta bilo je pretilo 2020. godine, a taj bi broj mogao doseći 3,3 milijarde do 2035. godine. Stanje je povezano s ozbiljnim zdravstvenim rizicima, uključujući rak, kardiovaskularne bolesti i dijabetes tipa 2.

Liječenje obično uključuje promjene načina života, lijekove i barijatrijsku kirurgiju. Među tim pristupima, lijekovi protiv pretilosti pokazali su se vrlo učinkovitima u poticanju gubitka težine i poboljšanju povezanih zdravstvenih ishoda.

Međutim, zabrinjavajuće je da nakon prestanka uzimanja lijekova poput semaglutida i orlistata, pacijenti često ponovno dobiju na težini, a metabolički parametri poput šećera u krvi i krvnog tlaka pogoršavaju se. Također je zabilježeno da se lipidni profili i razine inzulina vraćaju nakon dobivanja na težini.

Međutim, većina studija se prethodno usredotočila na kirurške ili bihevioralne pristupe liječenju pretilosti, što ostavlja prazninu u razumijevanju posljedica prekida farmakološkog liječenja.

O studiji

Cilj ove meta-analize je popuniti tu prazninu sustavnom procjenom dugoročnih učinaka ukidanja AOM-a, posebno putanje promjena težine u sljedećim tjednima i mjesecima.

Analiza je uključivala podatke iz 11 randomiziranih kontroliranih ispitivanja u kojima je sudjelovalo 2466 sudionika (1573 u skupini koja je primala liječenje i 893 u kontrolnoj skupini) koji su bilježili podatke o težini tijekom i nakon liječenja.

Pregled je obuhvatio niz lijekova: šest studija o GLP-1 agonistima, jednu studiju o dvostrukom GLP-1/GIP agonistu, jednu studiju o orlistatu, dvije studije o kombinaciji fentermina i topiramata te jednu o naltreksonu i bupropionu.

Osam studija koristilo je placebo, a tri su koristile aktivne lijekove kao kontrole. Sve studije su procijenjene kao one s niskim rizikom od pristranosti.

Uzorak debljanja nakon prestanka uzimanja droge

Dobivanje na težini započelo je otprilike osam tjedana nakon prestanka uzimanja lijeka i nastavilo se do 20. tjedna, nakon čega se stabiliziralo. Nakon četiri tjedna nisu uočene značajne razlike, ali počevši od osmog tjedna, pacijenti koji su prethodno liječeni AOM-ima dobili su više na težini od kontrolne skupine.

Prosječne vrijednosti porasta težine:

• 1,5 kg u 8. tjednu,
• 1,76 kg 12.,
• 2,5 kg 20.,
• 2,3 kg 26.
• 2,47 kg u 52. tjednu.

Međutim, nakon 52 tjedna, pacijenti koji su uzimali lijekove održali su neto gubitak težine u odnosu na početnu vrijednost, što ukazuje na dugoročnu korist čak i nakon prestanka uzimanja lijekova.

Porast tjelesne težine uočen je u različitim podskupinama početne težine, ali nije bilo statistički značajne razlike. Zanimljivo je da je značajan porast tjelesne težine mjeren indeksom tjelesne mase (BMI) uočen samo kod sudionika s BMI ispod 35, što je bilo neočekivano.

BMI se povećao slično kao i težina počevši od 10. tjedna. Povećanje BMI-a iznosilo je 0,70 odnosno 0,82 kg/m² u 26. odnosno 52. tjednu.

Meta-regresijska analiza pokazala je da početni BMI, opće zdravstveno stanje, spol i dob nisu imali značajan utjecaj na debljanje. Također nije bilo utjecaja vrste kontrolne skupine, trajanja liječenja, vremena praćenja ili stope gubitka težine na naknadno debljanje.

Ostali čimbenici

Značajan porast tjelesne težine zabilježen je i u placebom kontroliranim i u aktivno kontroliranim studijama, bez značajne razlike između ta dva.

I pacijenti s izoliranom pretilošću i pacijenti s pretilošću i dijabetesom tipa 2 pokazali su usporedivo povećanje tjelesne težine nakon prekida terapije.

Sudionici koji su uzimali GLP-1 terapiju pokazali su značajno povećanje tjelesne težine, dok u studijama s drugim lijekovima nije uočen statistički značajan porast. Međutim, razlika između skupine s GLP-1 i skupine koja nije uzimala GLP-1 nije bila statistički značajna.

Zanimljivo je da su čak i u studijama u kojima su intervencije u ponašanju (tjelesna aktivnost, prehrana) nastavljene nakon odvikavanja od droge, sudionici i dalje dobivali u prosjeku 1,83 kg. Nasuprot tome, takav dobitak nije uočen u studijama bez kontinuirane podrške u ponašanju, ali to se temelji na ograničenom broju podataka i treba ga promatrati s oprezom. Autori ističu da su ovi podaci u suprotnosti s prethodnim nalazima o prednostima nastavka strategija ponašanja.

Sudionici koji su izgubili više kilograma tijekom liječenja također su imali veću vjerojatnost da će ponovno dobiti na težini nakon prestanka liječenja. Međutim, nakon 12 tjedana nije bilo velike razlike između onih s većim i manjim početnim gubitkom težine. Brzi i spori gubitnici težine također su dobili na težini otprilike jednako.

Neke su studije izvijestile o nuspojavama, ali nije bilo dovoljno podataka da bi se utvrdila veza između njih i naknadnog debljanja.

Zaključci

Meta-analiza je otkrila da prestanak uzimanja lijekova protiv pretilosti često rezultira značajnim porastom tjelesne težine, počevši od otprilike osmog tjedna i stabilizirajući se nakon šest mjeseci. Ovaj obrazac sličan je recidivu nakon barijatrijske kirurgije ili bihevioralne terapije.

Do povećanja tjelesne težine došlo je u svim skupinama, bez obzira na početnu težinu, indeks tjelesne mase (BMI) i zdravstveno stanje, a bilo je veće kod onih koji su izgubili više kilograma. Međutim, mnoge razlike između podskupina nisu bile statistički značajne, a broj studija bio je ograničen.

Liječenje GLP-1 pokazalo je najizraženiji oporavak, vjerojatno zbog prestanka metaboličkih učinaka lijeka i učinaka suzbijanja apetita. Psihološki i hormonalni čimbenici mogu utjecati na ponašanje i fiziologiju, ali oni nisu dobro shvaćeni. Bihevioralne intervencije nisu spriječile debljanje, što je u suprotnosti s prethodnim podacima - mogući razlozi za to mogu biti mali broj studija i razlike u metodologijama.

Glavna ograničenja su mali broj studija, heterogenost dizajna i nedovoljan fokus na ishode nakon liječenja. Također, većina podataka odnosila se samo na težinu i indeks tjelesne mase (BMI). Potrebne su dugoročnije studije kako bi se bolje razumio mehanizam debljanja i poboljšale strategije liječenja pretilosti.