Zašto bolesnici s rakom pluća nepušači imaju lošije ishode?
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači sa Sveučilišnog koledža u Londonu (UCL), Instituta Francis Crick i AstraZenece otkrili su razlog zašto ciljani tretmani za rak pluća nemalih stanica ne djeluju kod nekih pacijenata, posebno onih koji nikada nisu pušili.
Istraživanje objavljeno u Nature Communications pokazuje da je vjerojatnije da će stanice raka pluća s dvije specifične genetske mutacije udvostručiti svoje genomsko opterećenje, što im pomaže da prežive liječenje i razviju rak. Njegovu stabilnost.
U Ujedinjenom Kraljevstvu rak pluća treća je najčešća vrsta raka i vodeći uzrok smrti od raka. Oko 85% bolesnika s rakom pluća ima rak pluća nemalih stanica (NSCLC), a to je najčešći tip u bolesnika koji nikada nisu pušili. Promatrano zasebno, rak pluća u “nikad pušača” je peti vodeći uzrok smrti od raka u cijelom svijetu.
Najčešća genetska mutacija pronađena u NSCLC je u genu receptora za epidermalni rast (EGFR), koji stanicama raka omogućuje brži rast. Nalazi se u otprilike 10-15% slučajeva NSCLC-a u Ujedinjenom Kraljevstvu, osobito kod pacijenata koji nikada nisu pušili.
Preživljenje ovisi o stadiju raka, a samo oko trećina bolesnika s NSCLC stadijem IV i mutacijom EGFR preživi tri godine.
Liječenje raka pluća usmjereno na ovu mutaciju, poznato kao inhibitori EGFR, dostupno je više od 15 godina. Međutim, dok se kod nekih pacijenata tumori raka smanjuju pri korištenju inhibitora EGFR, drugi pacijenti, posebno oni koji imaju dodatnu mutaciju u genu p53 (koji igra ulogu u supresiji tumora), ne reagiraju na liječenje i imaju mnogo lošije stope preživljavanja. Ali znanstvenici i kliničari još uvijek nisu mogli objasniti zašto se to događa.
Kako bi pronašli odgovor, istraživači su ponovno analizirali podatke iz ispitivanja najnovijeg inhibitora EGFR, osimertiniba, kojeg je razvila AstraZeneca. Pregledali su početne snimke i prve naknadne snimke provedene nakon nekoliko mjeseci liječenja kod pacijenata s mutacijom EGFR ili s mutacijom EGFR i p53.
Tim je usporedio svaki tumor u skeniranju, mnogo većem od onoga što je izmjereno u izvornoj studiji. Otkrili su da su se kod pacijenata sa samo EGFR mutacijama svi tumori smanjili kao odgovor na liječenje. Ali kod pacijenata s obje mutacije, dok su se neki tumori smanjivali, drugi su se povećavali, pružajući dokaz brze otpornosti na lijek. Ova vrsta odgovora, gdje se neka, ali ne sva područja raka smanjuju kao odgovor na liječenje lijekovima unutar jednog pacijenta, poznata je kao "mješoviti odgovor" i predstavlja izazov za onkologe koji skrbe o pacijentima s rakom.
Kako bi istražili zašto su neki tumori kod ovih pacijenata bili podložniji rezistenciji na lijekove, tim je zatim proučavao mišji model s mutacijama EGFR i p53. Otkrili su da je unutar rezistentnih tumora kod ovih miševa mnogo više stanica raka udvostručilo svoje genomsko opterećenje, dajući im dodatne kopije svih svojih kromosoma.
Istraživači su zatim liječili stanice raka pluća u laboratoriju, neke sa samo jednom EGFR mutacijom, a druge s obje mutacije, inhibitorom EGFR. Otkrili su da se nakon pet tjedana izlaganja lijeku značajno veći postotak stanica s dvostrukom mutacijom i dvostrukim genomskim opterećenjem proširio u nove stanice koje su bile otporne na lijek.
Profesor Charles Swanton sa Sveučilišta u Londonu i Instituta Francis Crick rekao je: "Pokazali smo zašto je mutacija p53 povezana s lošijim preživljavanjem pacijenata s rakom pluća koji nije povezan s pušenjem, što je kombinacija EGFR-a i p53 mutacije koje omogućuju dupliciranje genoma. To povećava rizik od razvoja stanica otpornih na lijekove kroz nestabilnost kromosoma."
Pacijenti s rakom pluća nemalih stanica već se testiraju na mutacije EGFR i p53, ali trenutno ne postoji standardni test za otkrivanje prisutnosti duplikacija cijelog genoma. Istraživači već traže načine za razvoj dijagnostičkog testa za kliničku upotrebu.
Dr. Crispin Highley sa Sveučilišnog koledža u Londonu i onkolog konzultant u Sveučilišnoj bolnici u Londonu rekao je: "Kad budemo mogli identificirati pacijente s mutacijama EGFR i p53 čiji tumori pokazuju duplikacije cijelog genoma, moći ćemo te pacijente liječiti selektivnije. To bi moglo značiti intenzivniji nadzor, ranu radioterapiju ili ablaciju za ciljanje rezistentnih tumora ili ranu upotrebu kombinacija inhibitora EGFR-a kao što je osimertinib s drugim lijekovima, uključujući kemoterapiju."