Nove publikacije
Znanstvenici otkrivaju novi imunosupresivni mehanizam kod raka mozga
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Izvanredni profesor Filippo Veglia i njegov tim na Institutu Wistar otkrili su ključni mehanizam kojim glioblastom – ozbiljan i često smrtonosan rak mozga – potiskuje imunološki sustav tako da tumor može rasti neometano tjelesnim obrambenim mehanizmima.
Njihovo otkriće objavljeno je u članku "Glukozom vođena histonska laktacija potiče imunosupresivnu aktivnost makrofaga izvedenih iz monocita u glioblastomu" u časopisu Immunity.
„Naša studija pokazuje da se mehanizmi samoodržavanja raka, ako se dovoljno razumiju, mogu vrlo učinkovito iskoristiti protiv bolesti“, rekao je dr. Veglia.
„Radujem se budućim istraživanjima mehanizama imunosupresije posredovane metabolizmom kod glioblastoma i nadam se da ćemo nastaviti učiti više o tome kako bolje razumjeti i boriti se protiv ovog raka.“
Do sada je malo proučavano kako makrofagi i mikroglija izvedeni iz monocita stvaraju imunosupresivno tumorsko mikrookruženje u glioblastomu.
Laboratorij Veglia istraživao je stanične mehanizme imunosupresije u glioblastomu i otkrio da kako glioblastom napreduje, makrofagi izvedenih iz monocita počinju brojčano nadmašivati mikrogliju, što sugerira da je prevlast makrofaga izvedenih iz monocita u mikrookruženju tumora korisna za rak u smislu izbjegavanja imunološkog odgovora.
Doista, makrofagi izvedeni iz monocita, ali ne i mikroglija, blokirali su aktivnost T stanica (imunoloških stanica koje ubijaju tumorske stanice) u predkliničkim modelima i kod pacijenata. Tim je to potvrdio procjenom predkliničkih modela glioblastoma s umjetno smanjenim brojem makrofaga izvedenih iz monocita.
Kao što se i očekivalo, modeli s manje malignih makrofaga u mikrookruženju tumora pokazali su bolje rezultate u usporedbi sa standardnim modelima glioblastoma.
Glioblastom čini nešto više od polovice svih malignih tumora koji nastaju u mozgu, a prognoza za pacijente kojima je dijagnosticirana bolest izuzetno je loša: samo 25% pacijenata preživi prvu godinu nakon dijagnoze. Glioblastom je opasan ne samo zbog svog položaja u mozgu, već i zbog imunosupresivnog mikrookruženja tumora, što glioblastom čini otpornim na obećavajuće imunoterapije.
Programiranjem određenih imunoloških stanica, poput makrofaga (makrofaga i mikroglija izvedenih iz monocita), da rade za tumor, a ne protiv njega, glioblastom stvara tumorsko mikrookruženje za sebe koje omogućuje raku agresivni rast dok izbjegava imunološke odgovore protiv raka.
Pojašnjenje mehanizma
Nakon što je potvrdio ulogu makrofaga izvedenih iz monocita, Weglijin laboratorij pokušao je točno razumjeti kako te imunološke stanice povezane s rakom djeluju protiv imunološkog sustava.
Sekvencirali su makrofage kako bi utvrdili imaju li stanice abnormalne obrasce ekspresije gena koji bi mogli ukazivati na gene koji igraju ulogu u imunosupresiji, a također su ispitali metaboličke obrasce makrofaga kako bi vidjeli je li abnormalna ekspresija gena povezana s metabolizmom.
Analiza gena i metabolizma dovela ih je do metabolizma glukoze. Niz testova pokazao je da makrofagi izvedeni iz monocita s povećanim metabolizmom glukoze i ekspresijom GLUT1, glavnog transportera glukoze, blokiraju funkciju T-stanica oslobađanjem interleukina-10 (IL-10).
Tim je pokazao da glioblastom remeti metabolizam glukoze u tim makrofagima, uzrokujući njihovu imunosupresivnu aktivnost.
Laktilacija histona i njena uloga
Istraživači su otkrili da ključ imunosupresivne aktivnosti makrofaga izvedenih iz monocita, povezane s metabolizmom glukoze, leži u procesu koji se naziva "laktilacija histona". Histoni su strukturni proteini u genomu koji igraju ključnu ulogu u ekspresiji gena poput IL-10 u određenim kontekstima.
Brzom metabolizacijom glukoze, makrofagi izvedeni iz monocita proizvode laktat, nusprodukt metabolizma glukoze. Histoni mogu postati "laktilirani" (tj. laktat se integrira u histone) na takav način da organizacija histona potiče ekspresiju IL-10, koji proizvode makrofagi izvedeni iz monocita kako bi podržali rast stanica raka.
Rješenje problema
Ali kako se može zaustaviti imunosupresivna aktivnost makrofaga izvedenih iz monocita povezanih s metabolizmom glukoze? Dr. Veglia i njegov tim identificirali su moguće rješenje: PERK, enzim koji su identificirali kao regulator metabolizma glukoze i ekspresije GLUT1 u makrofagima.
U predkliničkim modelima glioblastoma, ciljanje PERK-a oštetilo je laktaciju histona i imunosupresivnu aktivnost makrofaga, a u kombinaciji s imunoterapijom blokiralo je napredovanje glioblastoma i induciralo dugoročni imunitet koji je štitio mozak od ponovnog rasta tumora, što sugerira da bi ciljanje osi PERK-histonske laktacije moglo biti održiva strategija za borbu protiv ovog smrtonosnog raka mozga.