Antiandrogeni kao tretman za gubitak kose

Zbog utvrđene ključne uloge androgena u razvoju uobičajene ćelavosti i manifestacija sindroma hiperandrogenizma, u liječenju tih bolesti koriste se tvari s antiandrogenim svojstvima. Mehanizam djelovanja antiandrogena je različit. Supresija androgenog učinka postiže se ili inhibicijom aktivnosti enzima 5a-reduktaze, ili blokiranjem androgenih receptora u ciljnim tkivima, ili povećanjem proizvodnje globulina koji veže spolne hormone.

Antiandrogeni steroidne strukture

1. Finasterid (Proscar, Propecia) je sintetski 4-azosteroid, specifični inhibitor 5a-reduktaze tipa II; kada se uzima oralno, smanjuje razinu DTS-a bez promjene razine testosterona, kortizola, prolaktina, tiroksina, estradiola i globulina koji veže spolne hormone.

U dnevnoj dozi od 5 mg, finasterid (Proscar) se koristi u liječenju povećane prostate.

Za liječenje uobičajene muške ćelavosti preporučuje se finasterid u dozi od 1 mg dnevno (Propecia). Propecia sprječava progresiju ćelavosti i potiče rast nove kose. Lijek je namijenjen za dugotrajnu (12-24 mjeseca) primjenu. Terapijski učinak je primjetan nakon 3-6 mjeseci općeg liječenja, ali značajno kliničko poboljšanje uočava se do kraja prve godine terapije kod 48% pacijenata, a do kraja druge godine - kod 80%. Lijek je indiciran za liječenje androgene alopecije samo kod muškaraca: najučinkovitiji je kod početne i umjerene ćelavosti (tipovi I-III prema J. Hamiltonu); ne utječe na rast kose u području bitemporalnih ćelavih točaka.

Kontraindikacije:

• Finasterid je kontraindiciran kod trudnica i žena u reproduktivnoj dobi. Budući da je lijek specifični inhibitor 5a-reduktaze tipa II, moguća je hipospadija (abnormalnosti vanjskog spolovila) kod muškog fetusa. Trudnice ne smiju ni dodirivati tablete sa slomljenom kapsulom (zgnječene, slomljene tablete) zbog rizika od apsorpcije.
• Netolerancija na komponente lijeka.

Upozorenja: Koristiti s oprezom kod pacijenata s funkcionalnim poremećajima jetre, jer se finasterid najaktivnije metabolizira u jetri.

Nuspojave: 1,2% pacijenata razvija impotenciju, smanjen libido, smanjen volumen ejakulata, ginekomastiju. Ove komplikacije nestaju kada se lijek prekine i ne zahtijevaju dodatno liječenje.

Doziranje: 1 mg (1 tableta) jednom dnevno, neovisno o unosu hrane. Preporučuje se dugotrajna primjena. Prekid liječenja vraća pacijenta u početno stanje ćelavosti otprilike godinu dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

2. Ciproteron acetat (Androcur, Androcur-depot) je derivat hidroksiprogesterona. Ciproteron je po svojoj strukturi progestogen, ali su mu gestagena svojstva slaba. S jakim antiandrogenim učinkom, lijek je učinkovit u liječenju uobičajene ćelavosti i drugih kožnih bolesti androgene geneze kod žena. Ciprogeron zamjenjuje androgene u citoplazmatskim receptorima folikula dlake. Budući da lijek ima antiestrogeni učinak, potrebno je propisati estrogene kako bi se održala redovitost menstrualnog ciklusa. Kombinirano liječenje ciproteronom i etinilestradiolom provodi se prema shemi koja se naziva "ciklička antiandrogena terapija".

Optimalna doza ciproteron acetata (CPA) za liječenje obične alopecije još nije utvrđena. Dobri rezultati postignuti su visokim dozama CPA (50-100 mg dnevno od 5. do 14. dana menstrualnog ciklusa) u kombinaciji s 0,050 mg etinilestradiola od 5. do 25. dana ciklusa. Praćenje učinkovitosti provedeno nakon godinu dana kako bi se izbjegle moguće sezonske fluktuacije objektivno je pokazalo povećanje promjera dlake i broja dlaka u anagenoj fazi. Primijećeno je da se optimalni rezultat postiže kod žena s normalnim serumskim razinama vitamina B12 i željeza.

Prema drugom gledištu, niske doze CPA učinkovitije su od visokih doza za običnu ćelavost. U tom smislu, kontracepcijski lijek Diane-3 5 zaslužuje pažnju; 1 tableta sadrži 2 mg CPA i 0,035 mg etinilestradiola. Lijek se uzima 1 tableta dnevno od 1. dana menstrualnog ciklusa prema shemi navedenoj na pakiranju. Trajanje liječenja obične ćelavosti je 6-12 mjeseci.

U dozi od 100 mg dnevno i više, CPA je hepatotoksičan. Posljednjih godina bilo je izvješća o povećanom riziku od razvoja malignih tumora jetre tijekom uzimanja CPA. Propisivanje lijeka treba dogovoriti s ginekologom - endokrinologom.

3. Estrogeni i gestageni.

Već dugi niz godina kombinirani oralni kontraceptivi koji sadrže estrogene i gestagene koriste se za liječenje androgene alopecije i drugih manifestacija sindroma hiperandrogenizma u žena. Estrogeni povećavaju proizvodnju globulina koji veže spolne hormone; kao rezultat toga, razina testosterona u serumu se smanjuje. Gestageni inhibiraju 5a-reduktazu, a također se vežu na citosolne androgene receptore. Trenutno se prednost daje gestagenima treće generacije, koji su lišeni nuspojavnog antiestrogenog učinka (dezogestrel, norgestimat, gestaden). Dobri rezultati postignuti su primjenom lijeka Silest, koji sadrži norgestimat i etinil estradiol. Nažalost, dugotrajna (više od 5 godina) primjena ovih lijekova uzrokuje dismenoreju. Propisivanje oralnih kontraceptiva treba dogovoriti s ginekologom - endokrinologom.

Lokalna primjena estrogena i progestagena, odvojeno ili u kombinaciji, pokazala se neučinkovitom i kod žena i kod muškaraca.

4. Spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) je mineralokortikoid, ima diuretski i antihipertenzivni učinak. Lijek je također kompetitivni antagonist aldosterona. Kada se uzima oralno u dozi od 100-200 mg/dan, ima izražen antiandrogeni učinak, zbog sposobnosti inhibicije proizvodnje testosterona od strane nadbubrežnih žlijezda i blokiranja DTS receptora na mjestu translokacije kompleksa u jezgru stanice folikula dlake.

Propisuje se ženama starijim od 30 godina tijekom 6 mjeseci. U dnevnoj dozi od 200 mg, spironolakton je testiran kao tretman za uobičajenu ćelavost kod 6 žena; postignut je dobar kozmetički rezultat. Nuspojave uključuju oticanje mliječnih žlijezda i dismenoreju. Budući da lijek uzrokuje feminizaciju muškog fetusa, moraju se propisati oralni kontraceptivi. Dugotrajna primjena spironolaktona povećava rizik od tumora dojke.

Kod muškaraca spironolakton uzrokuje smanjeni libido i ginekomastiju. Lijek je kontraindiciran kod akutnog zatajenja bubrega, nefrotskog stadija kroničnog nefritisa. Potreban je oprez pri propisivanju lijeka pacijentima s nepotpunim atrioventrikularnim blokom.

Nesteroidni antiandrogeni

• Bikalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Lijekovi s vrlo jakim antiandrogenim djelovanjem; blokiraju androgene receptore ciljnih stanica, sprječavajući razvoj bioloških učinaka endogenih androgena. Koriste se za palijativno liječenje raka prostate. Nema podataka o sistemskoj primjeni za liječenje obične alopecije. Prijavljeno je iskustvo s lokalnom primjenom flutamida u malim dozama u kombinaciji s minoksidilom. Ova kombinacija dala je uočljivije rezultate od monoterapije minoksidilom.

Antiandrogeni biljnog podrijetla.

1. Plodovi patuljaste palme (Serenoa repens)

Plodovi patuljaste palme sadrže niz masnih kiselina (kaprinsku, kaprilnu, laurinsku, oleinsku i palmitinsku), veliki broj fitosterola (beta-sitosterol, cikloartenol, stigmasterol, lupeol itd.), kao i smole i tanine. Crvene bobice patuljaste palme odavno se koriste u narodnoj medicini za liječenje prostatitisa, enureze, atrofije testisa i impotencije.

Ekstrakt Serenoa repens je aktivni sastojak Prostaserena, Permixona, Prostamol-uno, Tricoxena. Mehanizam antiandrogenog djelovanja ekstrakta još nije u potpunosti razjašnjen. Otkriven je njegov inhibitorni učinak na razinu estrogenskih i androgenih receptora u jezgri. Lijekovi se preporučuju za liječenje benigne hiperplazije prostate, ne utječu na razinu T, FSH i LH u krvnoj plazmi kod muškaraca. Nema dovoljno podataka o učinku ekstrakta ploda sabal palme na proces ćelavosti da bi se preporučio za liječenje androgenetske alopecije, iako su već objavljeni pozitivni rezultati, uključujući i kod žena. Kada se koriste u preporučenim dozama, lijekovi se dobro podnose od strane pacijenata, ne utječu na seksualnu aktivnost, apetit, tjelesnu težinu, krvni tlak, otkucaje srca; nisu zabilježeni slučajevi predoziranja. Do danas nisu utvrđene klinički značajne interakcije ovih lijekova s drugim lijekovima.

2. Plodovi palme Sabal (Sabal serrulata).

Lipofilni ekstrakt plodova sabal palme inhibira enzime 5a-reduktazu i aromatazu, čime inhibira stvaranje dihidrotestosterona i 17-estradiola iz testosterona; aktivna je tvar biljnog pripravka Prostaplant. Lijek se koristi za liječenje benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca, nema kontraindikacija. Nije bilo izvješća o predoziranju Prostaplantom, a nisu opisane ni interakcije lijekova.

Trenutno nema informacija o upotrebi Prostaplanta za liječenje androgene alopecije, ali u budućnosti Prostaplant, kao i drugi biljni pripravci, može postati ozbiljan konkurent finasteridu, koji ima niz ozbiljnih nuspojava.

Dakle, sistemska primjena antiandrogena učinkovita je u prevenciji i liječenju obične ćelavosti, ali potreba za dugotrajnom (moguće doživotnom) primjenom ovih lijekova je razočaravajuća.

Ostali lijekovi

1. Simvastin se koristi za pretilost kako bi se smanjila tjelesna težina. Lijek snižava razinu kolesterola u krvi, zbog čega se smanjuje i razina testosterona (T se sintetizira iz kolesterola). Antiandrogeni učinak Simvastina procjenjuje se kao slab.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet, itd.)

Cimetidin je blokator histaminskih H2 receptora prve generacije koji se koristi za liječenje peptičkog ulkusa; također je inhibitor DTS-a. Kao tretman za uobičajenu ćelavost, lijek je testiran na 10 žena koje su primale 300 mg cimetidina 5 puta dnevno tijekom 9 mjeseci. Rezultati terapije ocijenjeni su kao dobri i izvrsni. Istovremeno, postoji publikacija koja opisuje alopeciju uzrokovanu uzimanjem cimetidina.

Prilikom korištenja cimetidina mogu se primijetiti različite nuspojave: proljev, bol u mišićima, glavobolja, vrtoglavica, depresija. Kod dulje upotrebe visokih doza lijeka može se razviti ginekomastija, što je povezano s njegovom sposobnošću stimuliranja lučenja prolaktina. Primjena cimetidina kod muškaraca može dovesti do impotencije i gubitka libida.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]