Bobičasto voće, začini, agrumi: Možete li jesti protiv virusa sa znanstvenim opravdanjem

Polifenoli su ogromna obitelj biljnih molekula (flavonoidi, fenolne kiseline, stilbeni, lignani) koje dobivamo iz čaja, bobičastog voća, grožđa, agruma i začina. Novi pregled u časopisu Nutrients prikupio je desetke studija i pokazao da ovi spojevi utječu na viruse u različitim fazama - ometaju prodiranje, inhibiraju sastavljanje i replikaciju te pomiču imunološki odgovor prema antivirusnom "čišćenju". Ali postoji važno "ali": u epruveti učinci izgledaju snažno, ali kod ljudi se rijetko potvrđuju - ograničeni smo bioraspoloživošću, dozama i dizajnom kliničkih ispitivanja.

Pozadina

Virusne infekcije, od sezonske gripe i rotavirusa do herpesvirusa, hepatitisa i, najnovije, SARS-CoV-2, i dalje predstavljaju veliko opterećenje za zdravstvene sustave. Arsenal izravnih antivirusnih sredstava je ograničen i ciljano djeluje: mnogi lijekovi ciljaju jedan protein određenog virusa, stvarajući rizik od otpornosti na lijekove i „usko grlo“ u učinkovitosti. Cjepiva spašavaju živote, ali ne pokrivaju sve patogene i sve dobne/kliničke skupine, a teški oblici bolesti često nisu toliko određeni „čisto“ virusnom replikacijom koliko disreguliranom upalom i oksidativnim stresom u tkivima. U tom kontekstu, raste interes za molekule širokog spektra djelovanja i kombinirane farmakologije.

Biljni polifenoli su velika obitelj prirodnih spojeva (flavonoidi, fenolne kiseline, stilbeni, lignani) koje biljke koriste kao vlastita zaštitna sredstva. Zanimljivi su ljudima iz tri razloga odjednom. Prvo, mnogi polifenoli izravno ometaju životni ciklus virusa: ometaju pričvršćivanje/ulazak (interakcija membranskih proteina sa staničnim receptorima), inhibiraju virusne enzime (proteaze, polimeraze, neuraminidaza) i ometaju sastavljanje viriona. Drugo, rekonfiguriraju imunološki odgovor - smanjuju hiperinflamaciju (NF-κB, AP-1), aktiviraju antioksidativni program (Nrf2), podržavaju antivirusne puteve interferona - odnosno djeluju i kao tkivni citoprotektori. Treće, to su tvari koje su već prisutne u hrani (čaj, bobičasto voće, agrumi, grožđe, ekstrakti maslina i začina), što ih čini atraktivnim kandidatima za prevenciju i adjuvantnu terapiju.

Istovremeno, područje se suočava s tipičnim „translacijskim“ barijerama. Većina učinaka dokazana je in vitro pri mikromolarnim koncentracijama, dok se u tijelu polifenoli brzo metaboliziraju i konjugiraju, njihove slobodne razine su niske, a aktivnost ovisi o obliku, matrici i crijevnoj mikrobioti. Ekstrakti su složene smjese: sastav varira ovisno o sorti, godišnjem dobu i tehnologiji, što otežava standardizaciju. Još uvijek postoji malo randomiziranih kliničkih ispitivanja; farmakokinetika, markeri prodiranja u ciljno tkivo i jasni terapijski prozori (prevencija naspram rane terapije) često nedostaju. Tu je i pitanje sigurnosti/interakcija: visoke doze ili koncentrati mogu utjecati na enzime koji metaboliziraju lijekove i, pod određenim uvjetima, pokazivati prooksidativna svojstva.

U tom kontekstu pojavljuju se pregledni radovi koji objedinjuju različite podatke u jednu kartu: koji polifenoli - protiv kojih virusa - putem kojih ciljeva, gdje su učinci ograničeni na epruvetu, a gdje već postoje in vivo i klinički signali; koji oblici isporuke (nanočestice, liposomi, sprejevi za sluznice) povećavaju bioraspoloživost; gdje je logičnije tražiti sinergiju s odobrenim antivirusnim lijekovima i cjepivima. Cilj je prijeći s opće teze "čaj i bobice su korisni" na precizne nutraceutike: standardizirani sastavi, jasne doze/režimi, validirani biomarkeri djelovanja i rigorozna testiranja na klinički značajnim krajnjim točkama.

Što polifenoli mogu učiniti protiv virusa

• Blokiraju ulazak virusa u stanicu. Pojedinačne molekule ometaju interakciju s receptorima (na primjer, ACE2 i S-RBD u SARS-CoV-2) ili remete "pristajanje" membrane - klasičan primjer za EGCG i teaflavine iz čaja.
• Inhibiraju ključne replikacijske enzime. Taninska kiselina, benserazid i eksifon pokazali su aktivnost protiv 3CLpro proteaze; modulacija RdRp i drugih virusnih proteina opisana je za niz polifenola.
• Smanjuju upalu i oksidativni stres. Mnogi spojevi aktiviraju NRF2, smanjuju NF-κB/AP-1 i citokine - to može smanjiti oštećenje tkiva tijekom infekcije.

Sada razgovarajmo konkretnije o tome „tko je protiv koga“. Pregled obuhvaća širok raspon virusa - od koronavirusa i gripe do hepatitisa, herpes virusa, denge i rotavirusa - te sažima koji polifenoli djeluju u koje svrhe.

Primjeri gdje već postoje mehaničke kuke

• SARS-CoV-2: Taninska kiselina i benserazid inhibiraju 3CLpro; kvercetin u staničnim kulturama smanjuje replikaciju smanjenjem ekspresije ACE2 i Spike proteina te sprječavanjem stvaranja sincicija. Pseudovirusni modeli potvrđuju učinke na ulazak.
• Virus gripe: Ekstrakti bogati klorogenskom kiselinom, luteolinom i tricinom inhibirali su aktivnost neuraminidaze i rane korake replikacije; pokazani su učinci protiv H1N1/H3N2 u stanicama.
• HBV/HCV: Resveratrol je smanjio replikaciju HBV putem SIRT1-NRF2 osi i antioksidativnih putova; EGCG i teaflavini su ometali ulazak HCV-a, a tanini su ometali rani stanični prijenos.
• Herpesvirusi: Klorogenska kiselina iz ekstrakata datulja blokirala je adheziju HSV-1; kvercetin je smanjio virusno opterećenje na način ovisan o dozi.
• Denga: Litosperminska kiselina iz Lithospermum erythrorhizon ometa ekspresiju virusnih proteina E i NS3; nekoliko biljnih ekstrakata inhibira ulazak i replikaciju nakon ulaska.
• Rotavirus: Kvercetin (in vitro i na miševima) smanjio je titre i ekspresiju virusnih proteina u tankom crijevu; učinak je bio povezan sa supresijom rane aktivacije NF-κB.

Lijep bonus recenzije je sažeta tablica po "tko/gdje/kako": virus → polifenol → model → mehanizam → koncentracije. Na primjer, postoji sprej s kurkuminom (SARS-CoV-2 i gripa), ekstraktima bogatim polifenolima (kadulja ili Ilex ), taninskom kiselinom i teaflavin-3,3'-digalatom. Ovo je praktično kao karta za buduća predklinička ispitivanja.

Što sprječava da se 'čaj i začini' pretvore u antivirusne lijekove

• Bioraspoloživost, bioraspoloživost i još jednom... Većina učinaka dobivena je na staničnim modelima pri mikromolarnim koncentracijama, "nedostatnim" redovitom prehranom. Bez oblika isporuke (nanočestice, liposomi), kemijskih modifikacija i farmakokinetike kod ljudi - to će ostati "na papiru".
• Složene smjese umjesto jedne molekule. Pravi ekstrakt ima desetke komponenti; izvori, skladištenje i metode ekstrakcije mijenjaju sastav i potentnost. Standardizacija je ključna.
• Razlika između in vitro i kliničke analize. Snažna aktivnost u stanicama ne znači kliničku korist: potrebna su pažljivo osmišljena randomizirana kontrolirana ispitivanja s odgovarajućim dozama, biomarkerima i krajnjim točkama.

Gdje je "praktično svjetlo" već vidljivo

• Profilaktički oblici za sluznice. Aerosol/sprej s kurkuminom pokazao je antivirusno i protuupalno djelovanje u epitelnim kulturama; logično je testirati ga kao adjuvant zaštitne barijere.
• Kombinacije s klasičnim lijekovima. Isti teaflavini i EGCG utječu na ulazak i neutraliziraju brojne sojeve; kao pomoćna sredstva antivirusnim lijekovima (ili zaštiti cjepiva), potencijalno pojačavaju odgovor.
• Prehrambeni izvori s "uskim" fokusom. Aronija, šipak, sladić nisu čarobni štapić, ali pružaju koncentrate s ponovljivim djelovanjem protiv respiratornih i enterovirusa; pitanje je u dozi i nosaču.

Možda glavni zaključak autora zvuči trezveno: polifenoli nisu "prirodni oseltamivir", ali su bogata biblioteka molekula sa stvarnim točkama napada na viruse i s imunomodulatornim "bonusima". Da bi se pretvorili u terapiju, potrebni su "mostovi" - farmakokinetika kod ljudi, oblici isporuke, predkliničke studije na životinjama i, konačno, randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT). U međuvremenu, razumna strategija je dobivanje polifenola iz raznih namirnica (čaj, bobičasto voće, voće, povrće, orašasti plodovi, začini) i razmatranje koncentrata kao kandidata za adjuvantnu profilaksu/terapiju, a ne kao zamjenu za lijekove.

Što to znači za čitatelja?

• Široki tanjur je bolji od "čudotvorne kapsule". Različite klase polifenola "pogađaju" različite mete - prehrana s čajem/bobičastim voćem/citrusnim voćem/zelenjem/začinima pruža osnovnu podlogu na kojoj imunološki sustav pouzdanije radi.
• Dodaci prehrani - samo za svaki slučaj. Ekstrakti s "snažnim in vitro djelovanjem" ne znače dokazanu kliničku korist. Ako razmatrate koncentrate - razgovarajte sa svojim liječnikom, posebno ako imate kronične bolesti i uzimate lijekove.
• Budućnost je pametna isporuka. Nanooblici i liposomi mogu isporučiti prave doze u tkiva gdje se odlučuje o ishodu infekcije. Ovo područje sada brzo raste.

Izvor: Coşkun N. i dr. Polifenoli kao antivirusni agensi: njihov potencijal protiv niza vrsta virusa. Nutrients 17(14):2325, 16. srpnja 2025. Otvoreni pristup. https://doi.org/10.3390/nu17142325