Dijeta nakon statusa epilepticus: Keto smanjuje upalu i popravlja aksonsko ožičenje

U časopisu Pediatric Discovery pokazali su da klasična ketogena dijeta (visoko masno, nisko ugljikohidratno) pomaže štakorima sa statusom epilepticus da brže "ponovno sastave" svoje pamćenje i zacijele neuronske mreže hipokampusa. Na molekularnoj razini, prehrana je prigušila upalni put NF-κB i smanjila razinu proupalnih citokina. Rad je predklinički (model na mladim štakorima), ali pruža mehanistički trag zašto keto pristupi ponekad poboljšavaju kognitivne simptome kod osoba s epilepsijom.

Pozadina studije

• Problem nakon teškog napada. Čak i kada se napadaji zaustave, djeca i adolescenti često imaju deficite pamćenja i pažnje nakon status epilepticusa - hipokampus posebno pati.
• Što se već radi. Ketogena dijeta (KD) se dugo koristi za epilepsiju otpornu na lijekove: kod nekih pacijenata smanjuje učestalost napadaja. No, mnogo je manje poznato pomaže li KD u vraćanju kognitivnih funkcija nakon teških napadaja i zbog čega.
• Sumnjivi mehanizam: Jedan od glavnih "pojačivača" oštećenja nakon statusa je neuroinflamacija. Središnji prekidač ovog procesa je NF-κB put; njegova aktivacija povezana je sa smrću neurona, oštećenjem mijelina i "raspadom" neuronskih mreža u hipokampusu.
• Glavni nedostatak. Postojalo je mnogo podataka da KD mijenja energetski metabolizam (ketoni, mitohondrij) i smanjuje spremnost na napadaje, ali nema izravnih dokaza da:
  1. smanjuje upalu NF-κB nakon statusa i
  2. poboljšava pamćenje paralelno s obnovom "ožičenja" (mijelinskih/aksonskih markera),
     što je nedostajalo, posebno u juvenilnom modelu, relevantnom za pedijatriju.
• Zašto adolescentni štakori? Dječji mozak se još uvijek razvija, a učinci statusa mogu se razlikovati od onih kod odraslih. Model mladog štakora omogućuje nam simulaciju konteksta djetinjstva i praćenje kako prehrana utječe na oporavak mreže tijekom ovog osjetljivog razdoblja.
• Što su autori htjeli provjeriti. Hoće li kratki tečaj KD-a dati nakon statusa:
  • poboljšanje prostorne i radne memorije,
  • znakovi remijelinizacije/oporavka reaksona u hipokampusu,
  • i smanjenje aktivnosti NF-κB i proinflamatornih citokina - odnosno, je li bihevioralna korist povezana s protuupalnim učinkom.
• Praktično značenje. Ako se kod ljudi potvrdi veza „KD → manje NF-κB → bolje pamćenje“, to će ojačati poziciju KD ne samo kao antikonvulzivne mjere, već i kao elementa rehabilitacije kognitivnih posljedica teških napadaja (naravno, pod liječničkim nadzorom).

Što si učinio/la?

• Pilokarpinski model statusa epilepticusa, teškog, produljenog napadaja koji često rezultira gubitkom pamćenja, reproduciran je na mladim štakorima (21 dan života). Životinje su zatim podijeljene u skupine i prebačene na ketogenu dijetu (KD) ili normalnu dijetu tijekom 7 ili 20 dana.
• Testirani su ponašanje i pamćenje: Morrisov labirint (prostorno učenje), Y-labirint (radna memorija), prepoznavanje novih objekata, podignuti križ (anksioznost/istraživačko ponašanje). Paralelno je proučavan mozak: imunohistokemija i Western blot za markere neuronskih mreža (NeuN), mijelin (MBP), aksone (NF200) i aktivnost NF-κB puta (p65, p-IκB). Iz krvi - ketoni i težina.

Što si pronašao/pronašla?

• Pamćenje se poboljšalo. Nakon 7-20 dana na keto dijeti, štakori su se bolje snalazili u vodi, češće su "pogađali" nove stvari i ponašali se glatkije u testovima radne memorije. To jest, kognitivni propusti nakon status epilepticusa postali su primjetno manji.
• Ožičenje u hipokampusu je obnovljeno. U kontekstu KB-a, hipokampus je pokazao povećane razine mijelina (MBP) i aksonskih markera (NF200), a broj zrelih neurona (NeuN+) u ranjivim područjima izgledao je bolje – biološki tragovi poboljšanja ponašanja.
• Upala se smirila. Prehrana je smanjila nuklearnu lokalizaciju NF-κB p65, smanjila omjer p-IκB/IκB i razine TNF-α, IL-6, IL-1β - signali da neuroupala stvarno jenjava. U kontrolnim (zdravim) štakorima, KD nije proizveo takve promjene - učinak se manifestirao upravo nakon napada.
• Metabolizam se „preklopio“. Na KD-u su se ketonska tijela prirodno povećala; tjelesna težina se ponašala drugačije, ali kritično je da je kognitivna korist išla ruku pod ruku sa smanjenjem upalnih markera.

Zašto je ovo važno?

Epilepsija nije samo o napadajima. Neka djeca i odrasli i dalje imaju problema s pamćenjem i pažnjom čak i kada su napadaji pod kontrolom. Keto dijeta se dugo koristi kao tretman za epilepsiju otpornu na lijekove, ali mehanizam kognitivne koristi nije jasan. Ovdje je prikazan vjerojatan "most": ketoni → inhibicija NF-κB → manje citokina → manje oštećenja neuronskih mreža → bolje pamćenje. PMC

Što to znači za ljude?

• Studija je provedena na štakorima. Ne dokazuje da svako dijete/odrasla osoba nakon teškog napadaja hitno treba keto dijetu. Ali podržava ideju da dio kognitivne koristi keto pristupa može proizaći iz učinka protiv bušenja na neuroinflamaciju.
• Keto je medicinska prehrana, posebno u pedijatriji: propisuje je i primjenjuje neurolog i nutricionist, prateći lipide, mikroelemente, gastrointestinalnu toleranciju, rast itd. Samoliječenje ovdje nije potrebno.
• U stvarnoj praksi, dijeta se često odabire kada dva ili više antikonvulzivnih lijekova nisu djelovala; novi podaci jačaju motivaciju za praćenje kognitivnih učinaka kao i učestalosti napadaja.

Gdje su ograničenja i što dalje?

• Model je pilokarpin i juvenilni; prijenos na druge oblike epilepsije i na ljude zahtijeva zasebna ispitivanja.
• Autori nisu farmakološki mijenjali sam NF-κB put (ne postoje eksperimenti za uključivanje/isključivanje puta tijekom dijete), tako da je uzročnost i dalje neizravna. Izravno pišu da je sljedeći korak kombinirati KD s modifikatorima NF-κB i vidjeti je li ova os neophodna za kognitivnu korist.
• Također nisu istraženi alternativni mehanizmi keto dijete: mitohondriji, oksidativni stres, GABA/glutamat - vjerojatno oni dodaju svoj doprinos.

Što autori smatraju najvažnijim?

• Promjena keto dijete. Ne radi se samo o smanjenju aktivnosti napadaja: u modelu post-epileptičkog statusa, ketogena dijeta povezana je s poboljšanim pamćenjem i manjim oštećenjem hipokampusa, što ide ruku pod ruku s prigušivanjem NF-κB puta i proupalnih citokina. To jest, metabolička intervencija može djelovati kao element "popravka" u mozgu. PMC
• Mehanistički most. Vide uvjerljiv lanac: „ketoni → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → bolje neuronske mreže i mijelin → bolja kognitivna funkcija.“ To objašnjava zašto neki pacijenti na keto dijeti ne samo da doživljavaju poboljšanje napadaja već i kognitivnih simptoma.

Na što autori upozoravaju?

• Ovo je predkliničko istraživanje. Rezultati su dobiveni na mladim štakorima u modelu pilokarpina. Prijenos na ljude zahtijeva klinička ispitivanja; keto dijeta u stvarnoj praksi je medicinska terapija, a ne DIY eksperiment.
• Uzročnost NF-κB još uvijek treba "utvrditi". Put nije odvojeno farmakološki/genetski "iskrivljen". Sljedeći korak je kombinirati keto s NF-κB modulatorima kako bi se potvrdilo da je ova os ključna za kognitivnu korist.

Gdje gledaju sljedeće?

• U kliniku - pažljivo i prema protokolu. Provjerite koje je trajanje i prozor početka dijete bolji nakon teškog napadaja, koliko dugo traje učinak i za koga je posebno korisna (na primjer, djeca s epilepsijom otpornom na lijekove).
• Kombinirane strategije. Autori predlažu razmišljanje o sinergiji metaboličkih i molekularnih intervencija: prehrana + ciljanje upale/stresa - za liječenje i napadaja i „tihe“ štete od njih.

Ukratko: tim naglašava da se keto dijeta u njihovom modelu čini alatom za obnavljanje neuronskih mreža nakon utvrđivanja statusa - ali naglašava ograničenja ekstrapolacije i potrebu za kliničkim ispitivanjima prije davanja preporuka ljudima.

Zaključak

Nakon teškog status epilepticusa, mozgu je potrebno mirno okruženje za oporavak. Keto dijeta u modelu štakora čini upravo to: prebacuje metabolizam na ketone i utišava upalni zvučnik NF-κB, što se podudara s poboljšanim pamćenjem i ožičenjem hipokampusa. Klinička ispitivanja su još uvijek u tijeku prije nego što se mogu dati preporuke pacijentima, ali mehanistički put je postao jasniji.

Izvor studije: W. Wang i dr. Zaštitni učinci ketogene prehrane na kognitivno oštećenje uzrokovano epileptičkim statusom kod štakora: Modulacija neuroinflamacije putemsignalnog puta NF-κB. Pediatric Discovery, 23. lipnja 2025., 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013