Dva tjedna na biljnoj prehrani: Kako se mijenjaju mikroRNA i simptomi reumatoidnog artritisa

Biljna prehrana nije samo o vlaknima i vitaminima. U pilotnom kliničkom ispitivanju meksičkih znanstvenika, samo 14 dana personalizirane biljne prehrane kod pacijenata s reumatoidnim artritisom (RA) povezano je sa smanjenjem aktivnosti bolesti i promjenama u razini cirkulirajućih mikroRNA uključenih u upalu. Studija je objavljena u časopisu Nutrients.

Pozadina studije

Reumatoidni artritis (RA) je kronična autoimuna upala u kojoj imunološki sustav napada sinovijalnu membranu zglobova i pokreće kaskade citokina (TNF, IL-6, IL-1β), aktivaciju NF-κB/STAT i patološku aktivaciju B i T stanica. Antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest (cs/bio/tsDMARDs) smanjuju aktivnost bolesti i usporavaju uništavanje zglobova, ali neki pacijenti i dalje imaju simptome, nuspojave i trebaju potporne strategije bez lijekova. Stoga postoji stalni interes za prehranu kao „koterapiju“ koja može nježno suzbiti sistemsku upalu i poboljšati metabolički status.

Posljednjih godina nakupljeni su dokazi da su prehrambeni obrasci koji naglašavaju hranu biljnog podrijetla - povrće, voće, cjelovite žitarice, mahunarke, orašaste plodove, maslinovo ulje - i smanjuju zasićene masti/ultraprerađenu hranu povezani s nižim razinama upalnih markera i subjektivnim poboljšanjem dobrobiti kod reumatoidnog artritisa. Mogući mehanizmi uključuju: povećan unos antioksidansa i polifenola; pomak u profilu masnih kiselina prema mono- i polinezasićenim masnim kiselinama; fermentabilna vlakna koja povećavaju proizvodnju kratkolančanih masnih kiselina (butirat, propionat) i održavaju toleranciju crijevnim imunitetom putem mikrobiote. Međutim, uzročno-posljedični zaključci su ograničeni: kontroliranih studija je malo, trajanje intervencija je često kratko, a molekularni "mostovi" između prehrane i imunološkog odgovora nisu u potpunosti okarakterizirani.

U tom kontekstu, raste interes za mikroRNA (miRNA), male nekodirajuće RNA koje istovremeno fino podešavaju ekspresiju više gena. Brojne „upalne“ miRNA (npr. miR-155, miR-146a, obitelj miR-125, miR-26a) uključene su u diferencijaciju T-stanica, aktivaciju makrofaga i odgovore B-stanica te je više puta utvrđeno da su povišene kod pacijenata s RA, što je u korelaciji s aktivnošću bolesti. To čini miRNA atraktivnim biomarkerima brzih promjena i potencijalnim medijatorima prehrambenih učinaka: ako prehrana promijeni razine „ključnih“ miRNA, to se može brzo odraziti na kliničke ishode.

Stoga je logičan znanstveni korak testirati može li kratkotrajna, ali strogo propisana prehrana na biljnoj bazi, u kombinaciji sa stabilnom terapijom lijekovima, izazvati paralelne promjene u: (1) kliničkim pokazateljima aktivnosti bolesti (DAS28-CRP, osjetljivost/oticanje zglobova) i (2) cirkulirajućim miRNA unaprijed odabranima zbog njihove uloge u upalnim putovima (NF-κB, PI3K-AKT, interakcije citokina i receptora). Takav dizajn istovremeno zatvara dvije praznine - testira izvedivost brzog učinka prehrane i pruža molekularne tragove o mehanizmima koji povezuju „ono što je na tanjuru“ s imunološkom regulacijom u RA.

Što su istraživači učinili

• Za usporedbu početnih razina miRNA uključili smo 23 pacijenta s RA (blaga do umjerena aktivnost, stabilna terapija lijekovima ≥3 mjeseca; bez bioloških lijekova) i 12 zdravih kontrolnih ispitanika.
• Pratila se 14-dnevna izokalorična biljna prehrana: ~57% ugljikohidrata, 28% masti, 17% proteina; 80% proteina iz biljnih izvora (mahunarke, žitarice, sjemenke, povrće). Životinjski proizvodi bili su ograničeni na 20% proteina (jaja, riba, bijeli sirevi); ultra-prerađena hrana, šećer i zasićene masti bili su isključeni. Pridržavanje je praćeno dnevnikima i 24-satnim anketama.
• Prije i nakon intervencije, DAS28-CRP, klinički i biokemijski parametri te ekspresija pet kandidatskih mikroRNA (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) mjereni su RT-qPCR-om. Skup mikroRNA prethodno je odabran korištenjem bioinformatike (mikročip GSE124373 + literatura), nakon čega je provedena analiza signalnog puta.

Zaključak je da postoje dvije glavne novosti. Prvo, klinička slika i dio biokemije poboljšali su se nakon samo dva tjedna. Drugo, razine tri od pet proučavanih mikroRNA, koje su uključene u ključne upalne kaskade u RA, smanjile su se u isto vrijeme - potencijalni mehanizam "kako prehrana komunicira s imunitetom".

Koji su rezultati postignuti u 14 dana

• Aktivnost bolesti: indeks DAS28-CRP smanjio se s medijana 4,04 na 3,49 (p < 0,0001); broj bolnih zglobova smanjio se sa 7 na 3 (p < 0,0001), a broj upaljenih zglobova smanjio se s 5 na 3 (p = 0,005).
• Upala i metabolizam: CRP smanjen (5,61 → 4,78 mg/L; p = 0,020), ukupni kolesterol 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), glukoza 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Trigliceridi i HDL nisu se značajno promijenili; SE - bez statističke značajnosti.
• Antropometrija: blagi pad težine (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) i BMI (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); udio masti i opseg - bez značajnih promjena.
• MikroRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p i miR-155-5p značajno su se smanjile; nisu uočene značajne promjene za miR-125b-5p i miR-146a-5p. Prema bioinformatici, ciljevi ovih mikroRNA leže u interakcijama PI3K-AKT, NF-κB i citokin-receptor.

Iza kulisa krije se uredna bioinformatika. Tim je prvo proučio podatke mikročipova, zatim sastavio popis mikroRNA povezanih s reumatoidnim artritisom i suzio ga na ključne kandidate. Dobiveni putevi ne upućuju na jedan „čarobni“ mehanizam, već na upalne regulatorne čvorove do kojih bi prehrana teoretski mogla „doseći“ putem mikroRNA.

Zašto je ovo važno?

• RA se liječi lijekovima, ali prehrana može biti pratilac: smanjenje aktivnosti i CRP-a unutar dva tjedna brz je, klinički opipljiv signal.
• Pomak miRNA u RA je molekularni potpis potencijalnih protuupalnih učinaka prehrane, što je u skladu s činjenicom da su razine tih miRNA povišene u bolesnika i povezane s težinom bolesti.
• Međutim, ovo je pilot studija: mali uzorak, nema kontrolne skupine, kratko trajanje, prevladavaju žene - stoga je prerano za dugoročne generalizacije. Potrebna su randomizirana i dulja ispitivanja.

Pitanje „što je točno djelovalo“ ostaje otvoreno: sama „vegetarijanska“ prehrana, odbacivanje šećera i zasićenih masti, poboljšanje profila masti i ugljikohidrata - ili kombinacija navedenog. Autori pažljivo podsjećaju: uključivanje biljnih proizvoda ne poništava lijekove, već ih nadopunjuje - posebno kada je riječ o sigurnom, izokaloričnom režimu pod nadzorom liječnika.

Što se može dodatno provjeriti?

• RCT-ovi s kontrolnom skupinom i duljim praćenjem kako bi se razumjelo jesu li promjene miRNA i kliničke promjene održive.
• Stratifikacija: tko bolje reagira - prema spolu, početnoj aktivnosti, metaboličkom profilu, mikrobioti.
• Mehanizmi: Eksperimentalno validirati miRNA ciljeve na staničnoj razini i povezati ih sa smanjenjem DAS28-CRP-a u određenih pacijenata.

Zaključak

Dva tjedna promišljene, izokalorične prehrane na biljnoj bazi kod pacijenata s reumatoidnim artritisom povezana su sa smanjenim simptomima i upalnim markerima te nižim razinama „upalnih“ mikroRNA - oprezan, ali obećavajući argument za razmatranje prehrane kao dijela sveobuhvatnog liječenja bolesti.

Izvor: Peña-Peña M., Bermúdez-Benétez E., Sánchez-Gloria JL, et al. 14-dnevna biljna prehrambena intervencija modulira razine mikroRNA povezanih s reumatoidnim artritisom u plazmi: Bioinformatičkom vođena pilot studija. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.