'Ekposom protiv gena': Kako okoliš i način života guraju stanice prema raku - i što učiniti u vezi s tim

Uvodnik objavljen u Oncotargetu sažima naše trenutno razumijevanje o tome kako ekspozom - zbroj svih izloženosti okolišu tijekom života - interagira s genima i utječe na nastanak i napredovanje raka. Autori ispituju doprinose zraka, vode, prehrane, infekcije i stresa, pokazujući kako ti čimbenici uzrokuju mutacije, ometaju popravak DNK i prepisuju ekspresiju gena.

Pozadina

• Udio slučajeva raka koji se mogu spriječiti je velik. WHO procjenjuje da se 30–50% slučajeva raka može spriječiti smanjenjem izloženosti i promjenom ponašanja (duhan, alkohol, prehrana, pretilost, UV zračenje, infekcije itd.). To je praktični razlog za razmatranje ekspozoma, a ne samo genetike.
• Kancerogeni iz okoliša potvrđeni su na razini konsenzusa. Klasični primjeri: smog vanjskog zraka i PM2.5 (IARC: kancerogen skupine 1), prerađeno meso (skupina 1), crveno meso (vjerojatni kancerogen). Ti čimbenici djeluju putem upale, oštećenja DNK i epigenetskih promjena – mehanizama kojih se urednici Oncotargeta također prisjećaju.
• Zašto „pokretna meta“: mješavine, doze i prozori ranjivosti. Izloženosti dolaze u kombinacijama, varirajući u vremenu i intenzitetu; rani život je ključan. To je glavna poteškoća u mjerenju izloženosti i razlog zašto jednostavno „jedan faktor → jedan rizik“ podcjenjuje stvarnost.
• Kako se ekspozom danas proučava. Fokus je na biomonitoringu populacije (npr. izvješća CDC NHANES-a), kao i na multi-omikama (neciljana metabolomika, aduktomika, epigenomika), nosivim senzorima i geomodelima. Cilj je povezati „otiske prstiju izloženosti“ u krvi/urinu s promjenama putova i kliničkim ishodima.
• Veza gena i okoline. Ovdje se ne radi o suprotnosti: okolina može potaknuti rast tumora u predisponiranom tkivu, pojačati mutagenezu ili potisnuti popravak DNK; obrnuto, genetika određuje osjetljivost na istu intervenciju. Upravo taj dvosmjerni model naglašava članak Oncotargeta.
• Praktične implikacije: Uz klasičnu prevenciju (prestanak pušenja/alkohola, prehrana, tjelesna težina, zaštita od sunca, cijepljenje protiv onkogenih infekcija), područje se kreće prema integraciji ekspozomike + genetike za personalizirani probir i ranu intervenciju.

Što je "Exposome" i zašto je važan?

Izraz je skovao Christopher Wilde: to je cijeli „rep“ izloženosti - od prehrane i duhanskog dima do mikrobiote, infekcija, UV zračenja i kemikalija - koji, zajedno s genetikom, oblikuje rizik od bolesti, uključujući rak. Ideja ekspozoma nadopunjuje genom: da bismo razumjeli podrijetlo raka, moramo mjeriti ne samo DNK već i životne izloženosti.

Ključna područja rizika

• Zrak: Gotovo cijela svjetska populacija udiše zrak koji ne zadovoljava preporuke WHO-a; fine čestice i plinovi povezani su s mutacijama (npr. u EGFR-u) i rizikom od raka pluća.
• Prehrana. IARC je klasificirao prerađeno meso kao kancerogen za ljude; nitrozo spojevi i prerađeni proizvodi mogu utjecati na ekspresiju gena i mutagenezu.
• Voda i onečišćujuće tvari: PAH-ovi i arsen povezani s oštećenjem DNK i epigenetičkim promjenama.
• Infekcije. H. pylori, HPV, EBV itd. putem toksina/efektorskih proteina i kronične upale uzrokuju genomsku nestabilnost i transformaciju tumora.
• Stres: Glukokortikoidi i kateholamini mijenjaju funkciju gena čuvara (npr. p53) i putove odgovora na oštećenje DNK - još jedan put do tumora.

Kako se proučava i što je novo u pristupima

Ekspozom je složen: postoji mnogo izloženosti i one se mijenjaju s vremenom. Zato postoji sve veća uloga multi-omskih metoda, masene spektrometrije i velikih programa biomonitoringa (NHANES) koji mjere stotine markera kemijske izloženosti u krvi i urinu te ih povezuju sa zdravstvenim ishodima. To pomaže ne samo u uočavanju povezanosti, već i u pronalaženju biomarkera rizika i ciljeva prevencije.

Što ovo znači za prevenciju upravo sada

Autori nas podsjećaju da se do 30–40% slučajeva raka potencijalno može spriječiti promjenjivim čimbenicima – prehranom, tjelesnom aktivnošću, ograničavanjem alkohola i duhana, kontrolom tjelesne težine te kvalitetom zraka i vode. Na razini politike – praćenjem i smanjenjem onečišćujućih tvari; na individualnoj razini – svjesnim izborom okoliša i navika.

Važan detalj: ovo je uvodnik.

Ovo nije originalna klinička studija, već manifestni pregled veze „ekspozom ↔ geni ↔ rak“, koji se temelji na važnim izvješćima i konsenzusima (WHO, IARC, NHANES). Njegova vrijednost je u jasnoj „mapi terena“ i naglascima za praksu i istraživanje: od boljeg mjerenja utjecaja do integracije ekspozoma s genetikom i probirom raka.

Izvor: Saqib U. i dr. „ EKSPOZOMI i GENI: Dvojac koji utječe na nastanak i napredovanje RAKA “, Oncotarget, 10. ožujka 2025.