Nove publikacije
Inhibitor sličan lijeku pokazuje obećanje u sprječavanju gripe
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Trenutno dostupni lijekovi protiv gripe ciljaju virus samo nakon što je već uspostavio infekciju, ali što ako bi lijek mogao spriječiti infekciju u prvom redu? Znanstvenici sa Scripps Instituta i Medicinskog fakulteta Albert Einstein razvili su molekule slične lijekovima koje mogu učiniti upravo to, ometajući prvu fazu infekcije gripom.
Ovi inhibitori blokiraju ulazak virusa u respiratorne stanice tijela ciljanim djelovanjem na hemaglutinin, protein na površini virusa influence A. Nalazi, objavljeni u časopisu Proceedings of the National Academy of Sciences, predstavljaju važan korak naprijed u razvoju lijeka koji može spriječiti infekciju influencom.
„Pokušavamo ciljati na samu prvu fazu infekcije gripom, jer bi bilo bolje spriječiti infekciju u prvom redu, ali ove molekule mogle bi se koristiti i za inhibiranje širenja virusa nakon infekcije“, kaže glavni autor studije Ian Wilson, doktor filozofije i profesor strukturne biologije na Institutu Scripps.
Inhibitori trebaju daljnju optimizaciju i testiranje prije nego što se mogu procijeniti kao antivirusni agensi kod ljudi, ali istraživači kažu da bi molekule s vremenom mogle pomoći u sprječavanju i liječenju sezonskih infekcija gripe. I za razliku od cjepiva, inhibitore vjerojatno neće trebati ažurirati svake godine.
Istraživači su prethodno identificirali malu molekulu, F0045(S), s ograničenom sposobnošću vezanja i inhibicije virusa gripe H1N1.
„Započeli smo razvojem visokopropusnog testa vezanja hemaglutinina koji nam je omogućio brzo pregledavanje velikih biblioteka malih molekula i tim postupkom pronašli smo vodeći spoj F0045(S)“, rekao je glavni autor studije Dennis Wolan, viši glavni znanstvenik u Genentechu i bivši izvanredni profesor na Institutu Scripps.
U ovoj studiji, tim je nastojao optimizirati kemijsku strukturu F0045(S) kako bi stvorio molekule s boljim svojstvima sličnim lijekovima i specifičnijom sposobnošću vezanja na virus. Za početak, Wolan laboratorij je koristio „SuFEx klik kemiju“, koju je pionirski osmislio dvostruki dobitnik Nobelove nagrade i koautor K. Barry Sharpless, dr. sc., kako bi stvorio veliku biblioteku kandidata s različitim varijacijama izvorne strukture F0045(S). Skeniranjem ove biblioteke, istraživači su identificirali dvije molekule - 4(R) i 6(R) - s vrhunskim afinitetom vezanja u usporedbi s F0045(S).
Wilsonov laboratorij je zatim stvorio rendgenske kristalne strukture 4(R) i 6(R) vezanih za protein hemaglutinin influence kako bi identificirao mjesta vezanja molekula, mehanizme njihove superiorne sposobnosti vezanja i područja za poboljšanje.
„Pokazali smo da se ovi inhibitori puno čvršće vežu za virusni hemaglutininski antigen nego izvorna vodeća molekula“, kaže Wilson. „Koristeći klik kemiju, zapravo smo proširili sposobnost spojeva da interagiraju s gripom tako što smo ih natjerali da ciljaju dodatne džepove na površini antigena.“
Kada su istraživači testirali 4(R) i 6(R) u staničnoj kulturi kako bi potvrdili njihova antivirusna svojstva i sigurnost, otkrili su da 6(R) nije toksičan i ima više od 200 puta poboljšanu antivirusnu aktivnost u stanicama u usporedbi s F0045(S).
Konačno, istraživači su koristili ciljani pristup kako bi dodatno optimizirali 6(R) i razvili spoj 7, koji je pokazao još bolju antivirusnu aktivnost.
„Ovo je najpotentniji inhibitor hemaglutinina male molekulske mase razvijen do danas“, rekao je glavni autor studije Seiya Kitamura, koji je na projektu radio kao postdoktorand u Institutu Scripps, a sada je docent na Medicinskom fakultetu Albert Einstein.
U budućim studijama, tim planira dodatno optimizirati spoj 7 i testirati inhibitor na životinjskim modelima gripe.
„Što se tiče potencije, bit će teško poboljšati molekulu, ali postoje mnoga druga svojstva koja treba uzeti u obzir i optimizirati, poput farmakokinetike, metabolizma i topljivosti u vodi“, kaže Kitamura.
Budući da inhibitori razvijeni u ovoj studiji ciljaju samo na sojeve gripe H1N1, istraživači također rade na razvoju sličnih inhibitora za druge sojeve gripe, poput H3N2 i H5N1.