Nove publikacije
Interferencijska RNA sigurno i učinkovito snižava razinu kolesterola i triglicerida u krvi
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Mala interferirajuća RNA (siRNA), eksperimentalna terapija koja inhibira gen uključen u metabolizam lipoproteina, pokazala se u kliničkom ispitivanju koje su vodili istraživači s Mount Sinaija da značajno smanjuje razinu različitih vrsta kolesterola i triglicerida kod osoba s miješanom hiperlipidemijom, stanjem u kojem se masti nakupljaju u krvi.
Osim što su poticajni preliminarni rezultati o sigurnosti i učinkovitosti u kliničkim ispitivanjima, istraživači s Mount Sinaija otkrili su da terapija RNA interferencijom (RNAi) nazvana zodasiran može biti obećavajuća opcija za značajno snižavanje razina brojnih aterogenih lipoproteina, a pritom zahtijeva rjeđe doziranje od tradicionalnih tretmana. Rezultati su predstavljeni kao kliničko ispitivanje u kasnoj fazi na Europskom kongresu o aterosklerozi u Lyonu u Francuskoj i istovremeno objavljeni u časopisu The New England Journal of Medicine.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) cilja specifični gen eksprimiran u hepatocitima poznat kao protein sličan angiopoietinu 3 (ANGPTL3), koji igra ulogu u regulaciji razine lipoproteina niske gustoće (LDL), kolesterola koji nije HDL (mjera ukupnog "lošeg" kolesterola u krvi, uključujući LDL) i triglicerida. Razne studije su identificirale ove spojeve kao one koji povećavaju rizik od aterosklerotskih kardiovaskularnih bolesti.
„Naša studija predstavlja jedno od prvih ispitivanja inhibitora ANGPTL3 RNA s prednostima dugotrajnog utišavanja gena i rijetkog doziranja“, rekao je glavni autor studije Robert Rosenson, dr. med., profesor medicine (kardiologije) na Medicinskom fakultetu Icahn u Mount Sinaiju i direktor lipida i metabolizma u zdravstvenom sustavu Mount Sinai.
„Za pacijente s miješanom hiperlipidemijom i trajno povišenim LDL i ne-HDL kolesterolom, zodasiran može proširiti mogućnosti snižavanja 'lošeg' kolesterola izvan tradicionalnih tretmana poput statina, što potencijalno dovodi do povoljnijih ishoda za pacijente.“
Mješovita hiperlipidemija karakterizirana je nakupljanjem masti u krvi i često je nasljedna. Osobe s ovim stanjem mogu biti prekomjerne težine i vjerojatnije imati predijabetes ili dijabetes.
U globalnom ispitivanju faze 2b (poznatom kao ARCHES-2) na 204 pacijenta s miješanom hiperlipidemijom koji su primali zodasiran (50, 100 i 200 mg) i standardnu terapiju uključujući statine, istraživači su primijetili značajno smanjenje svih lipidnih parametara.
To je uključivalo smanjenje triglicerida za 54-74% u usporedbi s placebom, LDL kolesterola za 20%, ne-HDL kolesterola za 36% i preostalog kolesterola za 73-82%. Preostali kolesterol mjeri količinu "preostalih" ili rezidualnih čestica lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL). Mjeri se zbrajanjem HDL-a i LDL-a te oduzimanjem tog zbroja od ukupnog kolesterola pojedinca.
Smanjenje preostalog kolesterola posebno je važno jer ti ostaci mogu sadržavati i do četiri puta više kolesterola po čestici nego LDL. Osim toga, prethodne studije pokazale su vezu između povišenih razina preostalog kolesterola i povećanog rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Istraživači s Mount Sinaija postavili su hipotezu da bi, na temelju prethodnih genetskih studija, veličina smanjenja preostalog kolesterola uočena kod zodasirana u njihovoj studiji mogla rezultirati 20%-tnim smanjenjem ponavljajućih velikih srčanih događaja.
Studija ARCHES-2 također je otkrila da je zodasiran učinkovit u smanjenju apolipoproteina B, proteina za transport lipida u tijelu koji je na visokim razinama povezan s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti.
„Za razliku od fibrata i ribljeg ulja, zodasiran snižava apolipoprotein B i stoga bi mogao biti obećavajuća potencijalna terapija za smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja“, napominje dr. Rosenson.
Rezultati ove studije kod pacijenata s miješanom hiperlipidemijom nadovezuju se na prethodne napore modulacije ANGPTL3 korištenjem evinacumaba, potpuno ljudskog monoklonskog antitijela protiv proteina ANGPTL3 koje je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) za liječenje pacijenata s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (HoFH).
„Vjerujemo“, naglašava dr. Rosenson, „da su na temelju ovih obećavajućih rezultata potrebna daljnja istraživanja kako bi se utvrdio potencijal zodasirana, ispitivanog lijeka, za smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja kod širokog raspona pacijenata putem jedne terapije koja cilja sve lipoproteinske frakcije.“