Ispitivanja liječenja Alzheimerove bolesti: potrebna su veća ulaganja

Dvije nove analize kliničkih ispitivanja ukazuju na potrebu za povećanim ulaganjima u liječenje Alzheimerove bolesti.

Na znanstvenom sastanku Američkog gerijatrijskog društva (AGS) 2024. godine, istraživači su procijenili klinička ispitivanja Alzheimerove bolesti koje je financirao Nacionalni institut za starenje (NIA) tijekom razdoblja od 20 godina. Druga analiza, objavljena u časopisu Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, pružila je sveobuhvatan pregled aktivnih ispitivanja u razvoju lijekova za Alzheimerovu bolest.

Klinička ispitivanja NIA Alzheimerove bolesti

Iako se u Sjedinjenim Državama godišnje troši 3,5 milijardi dolara na istraživanja Alzheimerove bolesti koja sponzorira savezna vlada, na tržište su do sada stigla samo dva lijeka koja modificiraju tijek bolesti: leqembi i aducanumab (Aduhelm, sada povučen s tržišta), rekao je na sastanku AGS-a Kavya Shah, kandidat za MPhil na Sveučilištu Cambridge u Engleskoj.

Shah je na ClinicalTrials.gov predstavio rezultate pregleda istraživanja Alzheimerove bolesti koje je financirala NIA tijekom protekla dva desetljeća. Tijekom tog razdoblja, Zakon o lijekovima za 21. stoljeće iz 2016. proširio je financiranje NIA-e, što je povećalo akademska istraživanja liječenja bez lijekova i posljedično povećalo broj novih ispitivanja lijekova.

„Proveli smo ovu studiju kako bismo saznali više o kliničkim ispitivanjima koje financira NIA, primarni izvor financiranja istraživanja Alzheimerove bolesti u SAD-u, s ciljem dobivanja uvida u to kako bi se savezna sredstva mogla učinkovitije raspodijeliti kako bi se ubrzalo otkrivanje učinkovitih tretmana za Alzheimerovu bolest“, rekao je.

Shah i kolege identificirali su 292 intervencijska ispitivanja koja je NIA podržala od 2002. do 2023. Većina je proučavala bihevioralne (41,8%) ili intervencije vezane uz lijekove (31,5%).

Među ispitivanjima lijekova koje je sponzorirala NIA, najčešće mete bili su amiloid (34,8%), neurotransmiteri osim acetilkolina (16,3%) i kolinergički sustav (8,7%). Otprilike trećina (37%) testiranih spojeva lijekova bili su novi.

„Manje od trećine NIA-inih ispitivanja Alzheimerove bolesti u posljednja dva desetljeća bile su farmakološke studije, a većina njih bila su i rana ispitivanja“, primijetio je Shah.

„Iako se financiranje NIA-e povećalo kroz savezne inicijative poput Zakona o lijekovima 21. stoljeća, nismo vidjeli odgovarajući porast broja NIA ispitivanja koja istražuju nove lijekove za Alzheimerovu bolest“, dodao je. „U budućnosti je važno procijeniti NIA-inu investicijsku strategiju kako bi mogla učinkovitije poticati otkrivanje sigurnih i učinkovitih tretmana za Alzheimerovu bolest.“

Portfelj lijekova za Alzheimerovu bolest

U godišnjem pregledu izvješteno je o padu broja ispitivanja, lijekova i novih kemijskih entiteta u terapijskom portfelju za Alzheimerovu bolest u 2024. godini, ali o sličnom broju prenamijenjenih sredstava.

U svojoj studiji procjene objavljenoj u časopisu Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, dr. med., dr. sc. sa Sveučilišta Nevada u Las Vegasu i koautori izvijestili su da je 2024. godine bilo 164 aktivna ispitivanja i 127 jedinstvenih tretmana u razvoju, što je smanjenje od oko 10% u usporedbi s 2023. godinom.

Istraživači su izvijestili da je 2024. godine u razvoju bilo 88 novih kemijskih entiteta, što je smanjenje od 13% u odnosu na prethodnu godinu. Sveukupno, 39 tretmana u razvoju u 2024. godini bili su prenamijenjeni agensi odobreni za druge bolesti, slično kao i 2023. godine.

Cummings je pad pripisao nedostatku saveznog financiranja i padu privatnih ulaganja iz biofarmaceutske industrije. „Jednostavno rečeno, potrebna su nam veća ulaganja od vlade i farmaceutskih tvrtki kako bismo se borili protiv ovog trenda smanjenja kliničkih ispitivanja“, rekao je.

Istraživači su prikupili podatke o studijama registriranim na ClinicalTrials.gov putem Međunarodnog portfelja istraživanja Alzheimerove bolesti i srodnih demencija (IADRP) i njegovog kategoričkog sustava, Zajedničke ontologije istraživanja Alzheimerove bolesti i srodnih demencija (CADRO).

U 2024. godini, ciljevi amiloida i tau proteina predstavljali su 24% svih terapijskih sredstava u portfelju - 16% za amiloid i 8% za tau protein. Sveukupno, 19% sredstava u portfelju cilja neuroinflamaciju.

Istraživači su istaknuli da su kombinirane terapije, uključujući farmakodinamičke kombinacije, farmakokinetičke kombinacije i kombinacije usmjerene na poboljšanje prodiranja krvno-moždane barijere, bile prisutne u portfelju za 2024. godinu.

„U portfelju postoji velik broj lijekova koji imaju vrlo različite učinke na mozak“, rekao je Cummings.

„Možemo pretpostaviti da ćemo vidjeti složenije biološke terapije koje zahtijevaju intravenoznu primjenu i pažljivo praćenje nuspojava, slično terapijama raka“, dodao je.

U 2024. godini provedeno je 48 studija koje su procjenjivale 32 lijeka u ispitivanjima faze III za Alzheimerovu bolest. Od toga je 37% bilo lijekova male molekule koji modificiraju tijek bolesti, 28% bioloških lijekova koji modificiraju tijek bolesti, 22% neuropsihijatrijskih lijekova, a 12% kognitivnih pojačivača.

Od tretmana u ispitivanjima faze III, 34% je ciljalo neurotransmiterske sustave, 22% procese povezane s amiloidom, a 12% procjenjivalo je sinaptičku plastičnost ili neuroprotekciju. Studije metaboličkih i bioenergetskih ciljeva, upale ili proteostaze činile su po 6% ispitivanja. Manje studija faze III bavilo se tau proteinom, neurogenezom, faktorima rasta i hormonima ili procesima povezanim s cirkadijalnim ritmom.

Portfolio iz 2024. također je uključivao 90 studija faze II koje su procjenjivale 81 lijek i 26 studija faze I koje su testirale 25 agensa.

„Osam lijekova koji ove godine izvještavaju o podacima faze II su svi protuupalni lijekovi, a biomarkeri uključeni u studije omogućit će nam da detaljno proučimo važnost pojedinačnih aspekata upale“, napomenuo je Cummings.

Potrebno je desetljeće da se eksperimentalni lijek unaprijedi iz faze I u fazu II, a gotovo dvije godine više za pregled FDA-e, primijetio je Cummings. „Znamo da većina lijekova ne uspije, ali ne svi“, rekao je, dodajući da nam čak i lijekovi koji ne uspiju u kliničkim ispitivanjima „mogu puno toga reći“.