Istraživači su otkrili novi način na koji stanice raka mogu umrijeti tijekom kemoterapije
Posljednji pregledao: 14.06.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Kemoterapija uništava stanice raka. Ali čini se da se način na koji te stanice umiru razlikuje od prethodnih shvaćanja. Istraživači s Nizozemskog instituta za rak, pod vodstvom Theina Brummelkampa, otkrili su potpuno novi način smrti stanica raka: zahvaljujući genu Schlafen11.
"Ovo je vrlo neočekivano otkriće. Pacijenti s rakom liječeni su kemoterapijom gotovo cijelo stoljeće, ali ovaj put do stanične smrti nikada prije nije uočen. I kada se to događa kod pacijenata, potrebno je dalje istražiti. Ovo otkriće bi u konačnici moglo imati implikacije na liječenje pacijenata oboljelih od raka." Objavili su svoje rezultate u Science.
Mnogi tretmani raka oštećuju DNK stanica. Nakon prevelike ireverzibilne štete, stanice mogu započeti vlastitu smrt. Školska biologija nas uči da protein p53 preuzima kontrolu nad tim procesom. P53 posreduje u popravku oštećene DNK, ali inicira samoubojstvo stanice kada oštećenje postane previše ozbiljno. To sprječava nekontrolirano dijeljenje stanica i stvaranje raka.
Iznenađenje: pitanje bez odgovora
Ovo zvuči kao pouzdan sustav, ali stvarnost je složenija. "U više od polovice tumora p53 više ne funkcionira", kaže Brummelkamp. "Glavni igrač p53 tu ne igra nikakvu ulogu. Dakle, zašto stanice raka bez p53 i dalje umiru kada im oštetite DNK kemoterapijom ili zračenjem? Na moje iznenađenje, pokazalo se da je to pitanje bez odgovora."
Njegov istraživački tim potom je otkrio, zajedno sa skupinom kolege Revuena Agamija, dosad nepoznat način na koji stanice umiru nakon oštećenja DNK. U laboratoriju su ubrizgali kemoterapiju u stanice u kojima su pažljivo modificirali DNK. Brummelkamp kaže: "Tražili smo genetsku promjenu koja bi omogućila stanicama da prežive kemoterapiju. Naša grupa ima mnogo iskustva u selektivnom isključivanju gena, što bismo ovdje mogli u potpunosti primijeniti."
Novi glavni igrač u staničnoj smrti Izbacivanjem gena, istraživački tim je otkrio novi put do stanične smrti koji vodi gen Schlafen11 (SLFN11). Glavni istraživač Nicholas Boon rekao je: "Kada je DNK oštećena, SLFN11 isključuje stanične tvornice proteina: ribosome. To uzrokuje ogroman stres u tim stanicama, što dovodi do njihove smrti. Novi put koji smo otkrili potpuno zaobilazi p53."
Gen SLFN11 nije nov u istraživanju raka. Često je neaktivan u tumorima pacijenata koji ne reagiraju na kemoterapiju, kaže Brummelkamp. "Sada možemo objasniti ovu vezu. Kada stanicama nedostaje SLFN11, one ne umiru na ovaj način kao odgovor na oštećenje DNK. Stanice će preživjeti i rak će se nastaviti."
Utjecaj na liječenje raka
"Ovo otkriće otvara mnoga nova istraživačka pitanja, što je obično slučaj u temeljnim istraživanjima", kaže Brummelkamp.
"Demonstrirali smo naše otkriće u stanicama raka uzgojenim u laboratoriju, ali mnoga važna pitanja ostaju: Gdje i kada se taj put javlja kod pacijenata? Kako to utječe na imunoterapiju ili kemoterapiju? Utječe li na nuspojave liječenja raka? Ako će ovaj oblik stanične smrti također biti značajan za pacijente, ovo će otkriće imati implikacije na liječenje raka. Ovo su važna pitanja za daljnje proučavanje."
Isključivanje gena, jednog po jednog. Ljudi imaju tisuće gena, od kojih mnogi imaju funkcije koje ne razumijemo. Kako bi odredio uloge naših gena, istraživač Brummelkamp razvio je metodu pomoću haploidnih stanica. Ove stanice sadrže samo jednu kopiju svakog gena, za razliku od normalnih stanica u našem tijelu koje sadrže dvije kopije. Rukovanje dvjema kopijama može biti teško u genetskim eksperimentima jer se promjene (mutacije) često događaju samo u jednoj od njih. To otežava promatranje učinaka tih mutacija.
Zajedno s drugim istraživačima, Brummelkamp je proveo mnogo godina otkrivajući procese koji su ključni za bolest koristeći ovu svestranu metodu. Na primjer, njegova je grupa nedavno otkrila da stanice mogu proizvoditi lipide na način drugačiji od dosad poznatog.
Otkrili su kako određeni virusi, uključujući smrtonosni virus ebole, uspijevaju ući u ljudske stanice. Istraživali su otpornost stanica raka na određene terapije i identificirali proteine koji djeluju kao kočnice na imunološki sustav, što ima implikacije na imunoterapiju raka.
Posljednjih je godina njegov tim otkrio dva enzima koji su ostali nepoznati četiri desetljeća, a utvrđeno je da su ključni za funkcioniranje mišića i razvoj mozga.