Nove publikacije
Liječenje dopaminom smanjuje simptome Alzheimerove bolesti
Posljednji pregledao: 02.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Takaomi Saido i njegov tim u RIKEN Brain Centru (CBS) u Japanu otkrili su novi način borbe protiv Alzheimerove bolesti. Koristeći model miša, istraživači su otkrili da liječenje dopaminom može ublažiti fizičke simptome u mozgu, a također i poboljšati pamćenje.
Studija, objavljena u časopisu Science Signaling, ispituje ulogu dopamina u poticanju proizvodnje neprilizina, enzima koji može razgraditi štetne plakove u mozgu koji su obilježje Alzheimerove bolesti. Ako se slični rezultati pronađu u kliničkim ispitivanjima na ljudima, to bi moglo dovesti do novog načina liječenja bolesti.
Stvaranje otvrdnutih plakova oko neurona jedan je od najranijih znakova Alzheimerove bolesti, često počinjući desetljećima prije pojave simptoma ponašanja poput gubitka pamćenja. Ovi plakovi nastaju od komadića peptida beta-amiloida koji se nakupljaju tijekom vremena.
U novoj studiji, Saidov tim u RIKEN CBS-u usredotočuje se na enzim neprilizin jer su prethodni eksperimenti pokazali da genetska manipulacija koja povećava proizvodnju neprilizina u mozgu - proces koji se naziva boosting - dovodi do manjeg broja beta-amiloidnih plakova i poboljšanog pamćenja kod miševa.
Iako je genetska manipulacija miševima za proizvodnju neprilizina korisna u eksperimentalnim uvjetima, za liječenje ljudi mora se pronaći način da se to učini lijekovima. Tablete ili injekcije neprilizina nisu prihvatljive jer enzim ne može ući u mozak iz krvotoka.
Prvi korak u novoj studiji bio je pažljivo ispitivanje različitih molekula kako bi se utvrdilo koje bi mogle prirodno povećati razinu neprilizina u pravim dijelovima mozga. Prethodno istraživanje tima suzilo je pretragu na hormone koje proizvodi hipotalamus, a otkrili su da primjena dopamina na moždane stanice uzgajane u zdjelici dovodi do povećanja razine neprilizina i smanjenja razine slobodnog beta-amiloida.
Koristeći DREADD sustav, umetnuli su male dizajnerske receptore u neurone koji proizvode dopamin u ventralnom tegmentalnom području mišjeg mozga. Dodavanjem odgovarajućeg dizajnerskog lijeka u hranu miševa, istraživači su uspjeli dosljedno aktivirati te neurone, i samo te neurone, u mozgu miševa.
Kao i u zdjelici, aktivacija je dovela do povećanja razine neprilizina i smanjenja razine slobodnog beta-amiloida, ali samo u prednjem dijelu mozga miševa. Ali bi li terapija mogla ukloniti plakove? Da.
Istraživači su ponovili eksperiment koristeći poseban mišji model Alzheimerove bolesti u kojem miševi razvijaju beta-amiloidne plakove. Osam tjedana kroničnog liječenja rezultiralo je značajnim smanjenjem broja plakova u prefrontalnom korteksu ovih miševa.
DREADD sustav je sustav za preciznu manipulaciju specifičnim neuronima. Ali nije baš koristan u kliničkim uvjetima za ljude.
Završni eksperimenti testirali su učinke liječenja L-DOPA-om. L-DOPA je molekula prekursora dopamina koja se često koristi za liječenje Parkinsonove bolesti jer može ući u mozak iz krvi, gdje se zatim pretvara u dopamin.
Liječenje modelnih miševa s L-DOPA rezultiralo je povećanom razinom neprilizina i smanjenom količinom beta-amiloidnih plakova u prednjem i stražnjem dijelu mozga. Modelni miševi tretirani L-DOPA tijekom tri mjeseca također su postigli bolje rezultate na testovima pamćenja od netretiranih modelnih miševa.
Testovi su pokazali da razine neprilizina prirodno opadaju s godinama kod normalnih miševa, posebno u prednjem dijelu mozga, što ga možda čini dobrim biomarkerom za predkliničku dijagnozu Alzheimerove bolesti ili za dijagnosticiranje osoba s povećanim rizikom. Kako dopamin uzrokuje porast razine neprilizina ostaje nepoznato i to je sljedeća tema istraživanja za Saidovu grupu.
„Pokazali smo da tretman L-DOPA-om može pomoći u smanjenju štetnih beta-amiloidnih plakova i poboljšati funkciju pamćenja u mišjim modelima Alzheimerove bolesti“, objašnjava Watamura Naoto, prvi autor studije.
„Međutim, poznato je da liječenje L-DOPA-om ima ozbiljne nuspojave kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Stoga je naš sljedeći korak istražiti kako dopamin regulira neprilizin u mozgu, što bi trebalo dovesti do razvoja novog preventivnog pristupa koji bi se mogao započeti u predkliničkoj fazi Alzheimerove bolesti.“