Nove publikacije
Molekularni mehanizmi serotoninskog 5-HT1A receptora otkriveni: korak prema novim antidepresivima
Posljednji pregledao: 03.08.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Istraživači na Medicinskom fakultetu Icahn na Mount Sinaiju napravili su važan korak prema sljedećoj generaciji antidepresiva i antipsihotika otkrivanjem molekularnih mehanizama jednog od ključnih receptora u mozgu, serotoninskog receptora 5-HT1A.
U radu objavljenom u časopisu Science Advances, tim je detaljno opisao strukturne značajke 5-HT1A receptora i njegove interakcije s G-protein signalnim proteinima koji određuju koji su unutarstanični aktivacijski putevi poželjni pri vezanju na različite lijekove. Ovaj receptor odgovoran je za regulaciju raspoloženja, emocija i kognitivnih procesa, a također je meta tradicionalnih antidepresiva i novih psihodeličnih terapija.
„5-HT1A receptor je poput kontrolne ploče koja regulira kako moždane stanice reagiraju na serotonin, glavni neurotransmiter raspoloženja“, objašnjava glavni autor dr. Daniel Wacker. „Naši nalazi pokazuju točno kako ova kontrolna ploča funkcionira: koji prekidači je uključuju, kako podešava signale i gdje su joj granice. To bi nam moglo pomoći u dizajniranju lijekova koji su ciljaniji i imaju manje nuspojava.“
Jedinstvenost studije je u tome što je tim prvi put pokazao da receptor po defaultu teži aktiviranju određenih staničnih signalnih putova bez obzira na lijek. Istovremeno, različiti lijekovi mogu pojačati ili oslabiti aktivaciju tih putova. Na primjer, antipsihotik asenapin (Saphris) pokazao je selektivan učinak na određeni put zbog slabe aktivnosti na receptor.
Koristeći napredne tehnike, uključujući krioelektronsku mikroskopiju visoke rezolucije, znanstvenici su vizualizirali kako se receptor veže na G proteine i kako različiti lijekovi utječu na taj proces. Jedno od najiznenađujućih otkrića bila je uloga fosfolipida, masne molekule u staničnoj membrani koja djeluje kao "skriveni kopilot" koji usmjerava aktivnost receptora. Ovo je prvi put da je takva uloga utvrđena za ovu klasu receptora.
Razumijevanje mehanike 5-HT1A receptora moglo bi objasniti zašto tradicionalnim antidepresivima treba nekoliko tjedana da počnu djelovati. Ovo novo razumijevanje receptora otvara mogućnost stvaranja bržih i učinkovitijih lijekova koji bi mogli biti korisni ne samo za depresiju, već i za psihozu i kroničnu bol.
„Tek smo na početku putovanja, ali ovi rezultati već pružaju jasno razumijevanje kako možemo stvoriti lijekove sljedeće generacije s visokom specifičnošću i manje nuspojava“, zaključuje dr. Wacker.
U budućnosti, tim planira dalje istražiti ulogu fosfolipida, testirati svoje nalaze u složenijim modelima i započeti razvoj novih lijekova na temelju tih molekularnih podataka, uključujući obećavajuće kandidate iz psihodelične skupine.