Studija identificira tri upalna puta koja stoje iza napada astme u djetinjstvu

Nedavno multicentrično kliničko ispitivanje identificiralo je upalne puteve koji doprinose pogoršanju astme kod djece unatoč liječenju, prema rezultatima objavljenim u časopisu JAMA Pediatrics.

Eozinofilna astma karakterizirana je visokim razinama eozinofila, vrste bijelih krvnih stanica uključenih u imunološki odgovor tijela. Dok eozinofili obično pomažu u borbi protiv infekcija, kod eozinofilne astme nakupljaju se u plućima i dišnim putovima, uzrokujući kroničnu upalu, oticanje i oštećenje dišnog sustava.

Eozinofilnu astmu uzrokuje upala T2, imunološki odgovor koji uključuje citokine koji stimuliraju stvaranje i aktivaciju eozinofila. Stoga se lijekovi usmjereni na suzbijanje upale T2 koriste za smanjenje razine eozinofila i sprječavanje egzacerbacija astme.

No čak i uz ciljanu terapiju za upalu T2, neka djeca i dalje doživljavaju napadaje astme, što sugerira da su drugi upalni putevi uključeni u izazivanje pogoršanja, kaže dr. Rajesh Kumar, vršitelj dužnosti šefa odjela za alergologiju i imunologiju u Dječjoj bolnici Lurie u Chicagu i koautor rada.

U studiji su istraživači analizirali podatke iz prethodnog kliničkog ispitivanja respiratornih bolesti kod djece s eozinofilnom astmom iz urbanih područja s niskim prihodima u devet američkih gradova. Istraživači su usporedili učinke mepolizumaba, biološkog lijeka koji cilja na upalu T2, s placebom tijekom 52 tjedna.

Iako je mepolizumab značajno smanjio ekspresiju upalnih markera T2 povezanih s eozinofilima tijekom egzacerbacija astme, egzacerbacije su se nastavile javljati.

„Prethodna istraživanja navela su nas da se zapitamo: Što se događa kada biološkim lijekom uklonite dio alergijske upale i zašto neka djeca i dalje imaju pogoršanja, a druga ne?“, kaže dr. Kumar. „Alergijske i različite vrste nealergijske upale međusobno djeluju kod pogoršanja, i virusnih i nevirusnih. Tražili smo precizniji način da razumijemo koji mehanizmi stoje u osnovi pogoršanja kod djece.“

Koristeći sekvenciranje RNA iz uzoraka nosa prikupljenih tijekom 176 epizoda akutne respiratorne bolesti, istraživači su identificirali tri različita upalna mehanizma koja potiču egzacerbacije astme. Prvo, epitelne upalne putove, koji su bili pojačano regulirani kod djece liječene mepolizumabom, bez obzira na prisutnost virusne infekcije; drugo, upalu posredovanu makrofagima, koja je specifično povezana s virusnom respiratornom bolešću; i treće, putove povezane s hipersekrecijom sluzi i staničnim stresom, koji su bili pojačano regulirani i u skupini koja je primala lijek i u skupini koja je primala placebo tijekom egzacerbacija.

„Otkrili smo da su djeca koja su nastavila imati pogoršanja unatoč uzimanju lijeka imala manje alergijske upale, ali su i dalje imala druge epitelne puteve koji su izazvali upalni odgovor koji dovodi do pogoršanja“, rekao je dr. Kumar.

Studija naglašava složenost astme kod djece i potrebu za personaliziranim strategijama liječenja, dodaje.

„Postoje različite vrste upalnih reakcija koje različito izazivaju izbijanja bolesti, ovisno o tome ima li pacijent virusnu infekciju ili koje su komponente upalne reakcije blokirane lijekovima“, objašnjava dr. Kumar.

Budući da astma još uvijek nesrazmjerno pogađa djecu u urbanim zajednicama s niskim prihodima, nalazi studije mogli bi utrti put ciljanim intervencijama kod djece na temelju vrste upale koja uzrokuje njihove egzacerbacije, poboljšavajući kvalitetu života mladih pacijenata, rekao je.

„Ova studija nam daje bolje razumijevanje razloga za uporne pogoršanja i otvara mogućnosti za razvoj novih lijekova ili kombiniranih terapijskih režima na temelju ovog znanja.“