Lijekovi za dijabetes smanjuju napade astme do 70% promjenom pristupa liječenju

Istraživanja su pokazala da uobičajeni lijekovi za dijabetes transformiraju liječenje astme smanjenjem učestalosti napadaja, bez obzira na težinu ili kontrolu šećera u krvi.

Nedavna kohortna studija objavljena u časopisu JAMA Internal Medicine proučavala je učinke metformina i drugih lijekova za dijabetes tipa 2 na napade astme. Istraživači su otkrili da:

• Metformin smanjuje učestalost napadaja astme za 30%.
• Agonisti receptora glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1RA) dodatno smanjuju učestalost napadaja za 40%.

Ovi rezultati bili su neovisni o težini, razini glukoze i fenotipu astme.

---

Kontekst

Astma, pretilost i dijabetes tipa 2 usko su povezani. Dijabetes tipa 2 i srodna stanja povećavaju rizik od napadaja astme i ovisnosti o kortikosteroidima, što pogoršava metaboličko zdravlje. Metformin, glavni oslonac liječenja dijabetesa tipa 2, poznat je kao siguran, pristupačan te ima protuupalna i plućno-protektivna svojstva. Njegovi mehanizmi uključuju:

• Aktivacija proteinske kinaze aktivirane adenozin monofosfatom (AMPK);
• Inhibicija puteva vezanja masnih kiselina povezanih s proteinom-4;
• Smanjene razine inzulinu sličnog faktora rasta 1.

Ovi mehanizmi smanjuju upalu i preoblikovanje dišnih putova. Prethodno je predloženo da metformin smanjuje učestalost napadaja astme, ali neke studije nisu kontrolirale čimbenike poput pušenja i razine šećera u krvi. Osim toga, GLP-1RA imaju plućne učinke, smanjujući bronhijalnu hiperreaktivnost i učestalost napadaja astme. Međutim, njihovo kombinirano djelovanje s metforminom i njihov utjecaj na različite fenotipove astme ostali su slabo shvaćeni.

---

Opis studije

Podaci su dobiveni iz baze podataka UK Clinical Practice Research Datalink Aurum, koja pokriva preko 2 milijuna odraslih osoba. Ukupno je uključeno 2.021.469 sudionika starijih od 17 godina s dijagnozom astme. Isključeni su pacijenti s dijabetesom tipa 1, kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) ili kroničnom bubrežnom bolešću.

Metode:

• Za analizu je korišteno nekoliko pristupa:
  • Dizajn samokontroliranih serija slučajeva (SCCS) za kontrolu konstantnih čimbenika poput genetike i socioekonomskog statusa.
  • Kohortna analiza ponderirana vjerojatnošću liječenja (IPTW) za uklanjanje pristranosti.

Glavni rezultat:

Učestalost napadaja astme tijekom 12 mjeseci, definirana kao primjena kortikosteroida, posjeti hitnoj službi, hospitalizacije ili smrt.

Čimbenici koje treba uzeti u obzir:

Dob, spol, indeks tjelesne mase (ITM), razina šećera u krvi (HbA1c), težina astme, povijest pušenja.

---

Rezultati

1. Smanjenje učestalosti napadaja astme:

   • U SCCS analizi, metformin je pokazao značajno smanjenje učestalosti napadaja astme (p < 0,001).
   • U IPTW analizi, rizik od napadaja astme kod korisnika metformina smanjen je za 24%.

2. Dodatni učinci GLP-1RA:

   • GLP-1RA je osigurao dodatno smanjenje učestalosti napadaja za 40%.

3. Neovisnost od drugih faktora:

   • Učinak metformina bio je isti bez obzira na BMI, razinu šećera u krvi, razinu eozinofila, težinu astme ili spol.

4. Nuspojave:

   • Nije pronađena povezanost između metformina i irelevantnih ishoda (npr. hospitalizacija iz drugih razloga), što potvrđuje specifičnost podataka.

---

Zaključci

1. Metformin smanjuje učestalost napadaja astme za 30%, a kombinacija s GLP-1RA osigurava dodatnih 40% smanjenja.
2. Ovi rezultati ističu potencijal za prenamjenu antidijabetičkih lijekova za liječenje astme.
3. Potrebna su daljnja istraživanja i klinička ispitivanja kako bi se potvrdili ovi učinci i istražili mehanizmi.