Magnezij i mozak: Veliki pregled depresije, migrene i demencije - gdje su dokazi najjači

Magnezij se dugo spominje u razgovorima o „živčanom sustavu“: uključen je u stotine reakcija, modulira neuronsku ekscitaciju i utječe na vaskularni tonus i upalu. Tim sa Sveučilišta Semmelweis prikupljao je kliničke podatke od 2000. do 2025. i objavio pregled u časopisu Nutrients o ulozi magnezija u depresiji, migreni, Alzheimerovoj bolesti i kognitivnom starenju. Osnovna ideja je jednostavna, ali praktična: nedostatak magnezija češći je kod pacijenata s tim stanjima i povezan je s lošijim ishodima; dodaci magnezija ponekad pomažu - ali učinak ovisi o dijagnozi, obliku magnezija, dozi i početnom stanju, a podaci su mješoviti.

Pozadina

Magnezij je jedan od ključnih "moždanih elektrolita". Prirodni je blokator NMDA receptora (inhibira ekscitotoksičnost), sudjeluje u GABAergičkom prijenosu, regulira hipotalamičko-hipofizno-adrenalnu os, vaskularni tonus, upalne i antioksidativne putove. Na razini populacije, kronični nedostatak magnezija nije neuobičajen: prehrana s prekomjernom ultra-prerađenom hranom, nizak udio cjelovitih žitarica/mahunarki/zelenja i čimbenici rizika (inzulinska rezistencija, alkoholizam, starija dob, upotreba inhibitora protonske pumpe i diuretika) povećavaju vjerojatnost latentne hipomagnezijemije. Međutim, standardna serumska koncentracija je grubi marker: značajni unutarstanični nedostaci mogu se sakriti "normalnim" serumom, što komplicira odabir sudionika i objašnjava nedosljednost kliničkih rezultata.

Interes za magnezij u neurologiji i psihijatriji potaknut je trima dokazima. Prvo, opservacijske studije: pacijenti s depresijom, migrenom i kognitivnim padom imaju veću vjerojatnost nižeg statusa magnezija; kod starijih osoba, serumski magnezij pokazuje odnos u obliku slova U s rizikom od demencije (i niske i visoke razine su opasne). Drugo, mehanistički modeli: magnezij pomiče ravnotežu ekscitacije/inhibicije, poboljšava neurovaskularnu reaktivnost, modulira proupalne kaskade i odgovor na stres; kod migrene dodaju se učinci na kortikalnu ekscitabilnost i trigeminovaskularni sustav. Treće, klinička ispitivanja: brojna randomizirana kontrolirana ispitivanja i praktični programi pokazuju koristi od suplementacije magnezijem kod migrene (osobito oralni oblici i kombinirani nutritivni protokoli) i kod depresije, uglavnom kao adjuvansa kod osoba s nedostatkom; kod kognitivnog oštećenja signali su heterogeni i ovise o obliku magnezija i početnom stanju.

Praznine su također jasne. Formulacije (oksid, citrat, klorid, L-treonat itd.), doze i trajanje variraju između studija; sudionici se rijetko stratificiraju prema početnom statusu magnezija i povezanim nedostacima (vitamin D, B-skupina). Biomarkeri statusa (serumski vs. ionizirani Mg, Mg u crvenim krvnim stanicama) slabo su standardizirani, a klinički ishodi (skale depresije, migrene, kognitivni testovi) često nisu u potpunosti usporedivi. Konačno, važno je uzeti u obzir ravnotežu s kalcijem i cjelokupnu prehranu: učinak magnezija nije „pilula u vakuumu“, već dio prehrambenog obrasca.

U tom kontekstu, ovaj sustavni pregled ima za cilj raščlaniti sliku prema dijagnozi, obliku i dozi, odvojiti situacije u kojima se magnezij već može preporučiti kao adjuvant (npr. migrena, depresija s potvrđenom hipomagnezemijom) od područja gdje je još potrebno više dokaza (kognitivno starenje/demencija) te ukazati na to kako poboljšati dizajn budućih randomiziranih kontroliranih ispitivanja: precizan odabir prema statusu magnezija, izbor bioraspoloživih oblika, standardizirani ishodi i kontrola zbunjujućih čimbenika.

Što je novo u recenziji

• Depresija: opservacijske studije dosljedno povezuju nisku razinu magnezija s težim simptomima; randomizirana kontrolirana ispitivanja pokazuju mješovite, ali povremeno pozitivne rezultate (poboljšanje na skali depresije s MgO/MgCl₂, posebno kod pacijenata s dokumentiranom hipomagnezijemijom). Mogući mehanizmi uključuju učinke na glutamat/GABA, HPA os i protuupalne učinke.
• Migrena: neki pacijenti imaju nisku razinu magnezija u krvi/cerebrospinalnoj tekućini; klinička ispitivanja pokazuju da oralni kompleksi (npr. magnezij + riboflavin + koenzim Q10) i Mg-citrat mogu smanjiti učestalost/intenzitet napadaja; intravenski MgSO₄ ne pomaže uvijek i inferiorniji je u odnosu na standardne antiemetike/neuroleptike kod akutne boli na hitnoj pomoći.
• Alzheimerova bolest i kognitivne funkcije: kod starijih osoba odnos s magnezijem nije linearan: i preniske i previsoke razine magnezija u serumu povezane su s većim rizikom od demencije (Rotterdamska studija). U nekim kohortama, veći unos magnezija u prehrani/ukupni unos i "zdrav" omjer kalcija i magnezija povezani su s boljom kognitivnom funkcijom i nižim rizikom od MCI/demencije; postoje i intervencijske studije s poboljšanim pamćenjem s magnezijevim L-treonatom, ali dokazi su mješoviti.

Ispod haube ove slike nalazi se fiziologija: magnezij blokira NMDA receptore (ograničavanje ekscitotoksičnosti), održava antioksidativnu zaštitu te utječe na vaskularnu i imunološku regulaciju. Kod migrene se dodaje kontrola trigeminovaskularnog sustava i kortikalne ekscitabilnosti; kod depresije ravnoteža medijatora i osi stresa; kod demencije hipotetsko usporavanje neurodegenerativnih putova. Ali, kako autori naglašavaju, put od mehanizma do klinike je trnovit.

Što je točno testirano u klinici (iz primjera pregleda)

• Depresija (RCT):
  - MgO 500 mg/dan tijekom 8 tjedana: smanjenje BDI rezultata, porast serumskog Mg;
  - MgCl₂ kod starijih osoba s dijabetesom i hipomagnezemijom: porast razine Mg, klinički učinak usporediv s imitraminom;
  - Kombinacije s vitaminom D pokazale su izraženije smanjenje upalnih markera i simptoma u pojedinačnim studijama. Zaključak: adjuvansno, posebno kod nedostatka magnezija.
• Migrena:
  - Oralni kompleksi (Mg + riboflavin + CoQ10): manje dana boli, manji intenzitet, bolja subjektivna učinkovitost;
  - Mg-citrat 600 mg/dan: manje napadaja, smanjena težina, povećana kortikalna perfuzija prema SPECT-u;
  - Usporedba s valproatom: obje opcije su sigurne i učinkovite, nisu pronađene jasne razlike u crossover dizajnu;
  - IV MgSO₄ u hitnoj službi: na nekim mjestima bolji od placeba prema ljestvicama boli, ali gubi od prokloperazina u smislu udjela ublažavanja boli.
• Kognitivno starenje/demencija:
  - američke, japanske itd. kohorte: veći unos Mg → bolji složeni kognitivni rezultati (osobito kod žena, bijelaca nehispanskog podrijetla i s dovoljno vitamina D);
  - omjer Ca:Mg je važan (previše kalcija s premalo magnezija - rizik);
  - Jednokratne kratke intervencije (magnezijev L-treonat) - znakovi poboljšanog pamćenja kod starijih osoba, potrebna su veća randomizirana kontrolirana ispitivanja.

Važne izjave o odricanju odgovornosti

• Ovo je pregled kliničkih studija: mnogi opservacijski podaci i heterogena randomizirana kontrolirana ispitivanja; uzročno-posljedični zaključci su ograničeni.
• Učinak suplementacije je veći kod osoba s početnim nedostatkom magnezija i kod kombiniranih pristupa (dijeta/kofaktori).
• Oblici i doze variraju, kao i trajanje tečajeva; ne postoje jedinstveni „čarobni“ protokoli.

Što to znači za čitatelja?

• Prehrana na prvom mjestu: Većina signala dolazi iz prehrambenih studija - redoviti unos magnezija u prehrani (cjelovite žitarice, mahunarke, orašasti plodovi, zeleno povrće, riba) održava normalne razine bez rizika od "pretjerivanja".
• Dodaci prehrani - prema indikacijama: kod depresije i migrene, magnezij može biti adjuvant, posebno kod laboratorijski potvrđene hipomagnezijemije; kod kognitivnog pada - postoje izgledi, ali su potrebna velika randomizirana kontrolirana ispitivanja. Razgovarajte s liječnikom, uzimajući u obzir bubrege, lijekove i popratne bolesti.
• Ravnoteža, a ne maksimalizam: u kognitivnim funkcijama važan je optimalni koridor: i preniske i previsoke razine magnezija u serumu povezane su s većim rizikom (podaci iz Rotterdama).

Sažetak

Magnezij definitivno nije na odmet u razgovoru o mozgu - on "drži" ekscitabilnost, krvne žile i upalu. Ali da bi se to pretvorilo u jasne kliničke preporuke "za sve", znanost mora pročistiti doze, oblike i skupine pacijenata gdje je korist maksimalna. Zasad je razumna strategija prehrana, probir na nedostatak i pažljiva primjena adjuvansa prema indikacijama.

Izvor: Varga P. i dr. Uloga magnezija u depresiji, migreni, Alzheimerovoj bolesti i kognitivnom zdravlju: sveobuhvatan pregled. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216