"Med i mozak": Kako pčelinji proizvod može zaštititi od Alzheimerove bolesti - što je već poznato, a što još nije

Časopis Nutrients objavio je pregled o medu koji nije samo sladak, već i potencijalni neuroprotektor. Prema 27 odabranih studija (stanice, crvi, muhe, glodavci), med i njegovi fenolni spojevi smanjuju oksidativni stres i upalu, podržavaju mitohondrije, potiskuju neuronsku apoptozu , a također utječu na ključne "čvorove" Alzheimerove bolesti: β-amiloid (Aβ), hiperfosforilirani tau protein i enzime acetil- i butirilkolinesterazu. Još nema kliničkih randomiziranih kontroliranih studija, pa je prerano govoriti o liječenju. Ali smjer izgleda obećavajuće - posebno za "tamne" sorte meda bogate polifenolima (kesten, vrijesak, heljda itd.).

Pozadina

• Nezadovoljene potrebe kod Alzheimerove bolesti. Čak i uz pojavu anti-amiloidnih antitijela, klinička korist ostaje skromna, liječenje je skupo i nosi rizike. Stoga se aktivno traže komplementarne, sigurne prehrambene strategije koje ciljaju temeljne mehanizme neurodegeneracije: oksidativni stres, neuroinflamaciju, mitohondrijsku disfunkciju i oštećeno čišćenje proteina (Aβ/tau).
• Prehrambeni obrasci kao trag. Mediteranska i MIND prehrana povezane su sa sporijim kognitivnim padom. Zajednički nazivnik takvih prehrana su polifenoli i drugi fitonutrijenti. Stoga je logično tražiti prirodne proizvode s bogatim fenolnim profilom, posebno med.
• Što je med s biokemijskog gledišta? Nije „samo šećer“: osim glukoze i fruktoze, sadrži fenolne kiseline i flavonoide (npr. kvercetin, luteolin, apigenin, kempferol, krizin, pinocembrin), male količine vitamina/minerala, enzima i organskih kiselina. Tamne sorte (kesten, heljda, šumski med; manuka, tualang/kelulut) obično su bogatije fenolima.
• Trenutna baza dokaza. Većina podataka je predklinička (stanični modeli, C. elegans, Drosophila, glodavci). Pokazuje dosljednu sliku: manji oksidativni stres/upala i poboljšani testovi bihevioralne memorije s medom ili ekstraktima meda. Još nema randomiziranih kliničkih ispitivanja na ljudima, tako da je ovo više potencijal nego dokazan tretman.

Važna ograničenja i zamke

• Šećeri i metabolizam: med - kalorije i ugljikohidrati; osobe s dijabetesom/inzulinskom rezistencijom trebaju poseban izračun i individualni pristup.
• Varijabilnost sastava: fenolni profil uvelike ovisi o botaničkom i geografskom podrijetlu, sezoni i skladištenju; „žlica meda“ nije standardna doza aktivnih sastojaka.
• Kvaliteta i sigurnost: rizik od patvorenja/prekomjernog hranjenja serijama sirupa, tragovi pesticida/antibiotika od beskrupuloznih proizvođača; med je kontraindiciran za djecu mlađu od 1 godine zbog rizika od botulizma.
• Bioraspoloživost: Nisu svi fenoli podjednako apsorbirani i ne prolaze kroz KMB; potrebna je farmakokinetika kod ljudi.

Što istraživači trebaju učiniti sljedeće

1. Standardizirajte fenolnu „putovnicu“ testiranog meda (kvantitativni profil ključnih molekula), dozirajte po fenolnom ekvivalentu, a ne po gramima proizvoda.
2. Provoditi visokokvalitetni predklinički rad s uobičajenim krajnjim točkama (Aβ/p-Tau, mikroglija, mitohondriji) i realnim dozama.
3. Pokretanje pilotnih randomiziranih kontroliranih ispitivanja na ljudima (MCI/rani AD): kognitivne baterije + neuroimaging i tekućine (plazma/CSF Aβ, p-Tau, upalni markeri), kontrola glikemije i težine.
4. Usporedite med s drugim pčelinjim proizvodima (propolis/matičnu mliječ) i otkrijte gdje je učinak jači/sigurniji.

Praktični minimum za čitatelja danas. Med nije lijek za demenciju i nije zamjena za propisanu terapiju. Razumno ga je smatrati dijelom prehrane (osobito tamne sorte s visokim udjelom fenola) u odsutnosti kontraindikacija - uzimajući u obzir šećere, kalorije i kvalitetu proizvoda.

Što je točno bilo demontirano?

Autori su sustavno pretraživali PubMed, Scopus i Web of Science te su, nakon filtriranja, ostavili 27 jedinstvenih radova o medu/ekstraktima meda u kontekstu Alzheimerove bolesti. Pregled uključuje manuku, avokado, akaciju, tualang, kelulut (med pčela bez žarenja), kesten, "kavu" i druge sorte. Biološka aktivnost snažno ovisi o botaničkom podrijetlu i sastavu fenolnih spojeva: tamniji medovi obično sadrže više polifenola.

Kako med može "podržati" mozak kod Alzheimerove bolesti

• Antioksidativni štit. Med i njegovi ekstrakti smanjili su višak reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), povećali razinu glutationa i aktivnost enzima SOD/CAT/GPx te aktivirali Nrf2 put, glavni stanični senzor antioksidativne obrane. To je dokazano u staničnim kulturama te u modelima C. elegans/Drosophila i glodavaca.
• Mitohondrije pod zaštitom. Ekstrakt kestenovog meda spriječio je gubitak potencijala mitohondrijske membrane u neuronima oštećenim glutamatom - odnosno pomogao je u održavanju rada staničnih "elektrana".
• Protuupalni učinak. U brojnim studijama, med je "utišao" signalni put NF-κB i derivate upalnih molekula (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), što je vjerojatno također olakšano aktivacijom Nrf2.
• Antiapoptoza. Kod glodavaca, med od kestena i kelulut smanjio je broj apoptotičkih stanica u korteksu, što je uzrokovalo promjene u profilu gena: dolje - FAS-L, P27, BIM, gore - Bcl-2; paralelno se povećao izraženi BDNF.
• Amiloid i tau. U životinjskim modelima, med je smanjio nakupljanje Aβ1-42, pomaknuo ravnotežu prema „manje ljepljivom“ Aβ1-40 i smanjio razinu p-Tau u hipokampusu štakora. Određeni fenoli meda (npr. rutin, luteolin, 3,4-dikafeoilkininska kiselina) pokazali su visoki afinitet za BACE1, ključni enzim u amiloidogenezi.
• Kolinesteraze i monoaminooksidaza. Nekoliko vrsta (heljda, multiflora, akacija, manuka itd.) inhibiralo je AChE/BChE in vitro; kod štakora hranjenih akacijevim medom, aktivnost AChE se smanjila i u mozgu i u serumu. U tualangu je također uočeno smanjenje AChE kod starih štakora. Neki medovi/pčelinji proizvodi inhibirali su MAO aktivnost u mikrosomskim testovima.

"Koliko meda vam treba?" - iskreno o dozama

Autori daju smjernice za pretvaranje doza od štakora do ljudi na temelju površine: 1 g/kg za štakora ≈ 161 mg/kg za čovjeka, tj. oko 9-10 g meda dnevno za odraslu osobu od 60 kg - vrijednost koja je u potpunosti u skladu sa stvarnim životom. Ali ovo je gruba laboratorijska procjena, a ne preporuka za samoterapiju.

Gdje med može jače "ući"

Učinci su uočljiviji kod medova s visokim udjelom fenola (tamne sorte: kestenov, heljdin, šumski med; kao i manuka, tualang/kelulut). Sadrže mnoge fenolne kiseline i flavonoide - kvercetin, luteolin, apigenin, kempferol, krizin, pinocembrin itd. - koji "drže" antioksidativna i protuupalna svojstva.

Što to znači za ljude?

• To nije lijek za Alzheimerovu bolest. Baza dokaza je još uvijek predklinička; ne postoje randomizirana klinička ispitivanja meda kod Alzheimerove bolesti. Možemo govoriti samo o potencijalnom komplementarnom učinku unutar prehrane.
• Kvaliteta je vrlo važna. Sastav meda varira ovisno o sorti, regiji, berbi i skladištenju. Zato je teško propisati "žličnu dozu" bez razumijevanja fenolnog profila.
• Šećeri i sigurnost. Svaki med je ugljikohidrat. Osobe s dijabetesom i prilikom praćenja težine trebaju uzeti u obzir kalorijski sadržaj i glikemijski indeks; odabrati dijetu zajedno s liječnikom/nutricionistom.

Što bi znanstvenici trebali učiniti sljedeće?

• Provesti dobro osmišljene studije na životinjama s dosljednim krajnjim točkama (Aβ/p-Tau, kognitivni testovi, neuroimaging) i realnim dozama/formulacijama.
• Pokrenuti klinička randomizirana kontrolirana ispitivanja (npr. kod pacijenata s MSI/ranom Alzheimerovom bolešću) odabirom meda s provjerenim fenolnim profilom; promatrati biomarkere (CSF/plazma Aβ, p-Tau, upala) i kognitivni ishod.
• Kako bismo razjasnili bioraspoloživost ključnih fenola meda i njihovu farmakokinetiku kod ljudi: upravo zbog ovog „uskog grla“ korisni učinci iz epruvete ne dopiru uvijek do klinike.

Izvor: Navarro-Hortal MD i dr. Med kao neuroprotektivno sredstvo: Molekularne perspektive o njegovoj ulozi u Alzheimerovoj bolesti, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577