^
A
A
A

Mehanizam transformacije "dobrog" lipoproteina u "loš"

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 30.05.2018
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

22 February 2012, 12:46

Američki znanstvenici iz Nacionalnog laboratorija Lawrence Berkeley konačno otkrio kako protein - prijevoznik estera kolesterola (CEPT) osigurava prijenos kolesterola iz „dobre” visoke gustoće lipoproteina kolesterola (HDLs ) na „loše” lipoproteina niske gustoće (u LDLs). To otvara nove puteve za projektiranje sigurnije i učinkovitije nove generacije CETP inhibitori koji bi mogli spriječiti razvoj kardiovaskularnih bolesti.

(1) CETP prodire u HDL. (2) Formiranje pora na oba kraja CETP-a. (3) Porcije se spajaju s šupljinom u CETP-u, tvoreći kanal za prijenos kolesterola (4) što dovodi do smanjenja veličine HDL-a. (Slika Gang Ren / Berkeley Lab.)

Voditelj znanstvenog skupine koje bilježe prvi strukturni prikaz CETP interakcije s LDLs i HDLs, Ren Gang, stručnjak za elektronsku mikroskopiju i materijali fizičar Lawrence Berkeley Laboratory. Primila je strukturna kartiranje i strukturna analiza podupiru hipotezu da se kolesterol prenosi od HDLs na LDLs kroz tunel koji prolazi kroz središte molekule CETP.

Prema istraživačima, CETP - to je mala (53 kDa) asimetrični molekule, nalik bananu s konusnom N-terminalne domene i kuglastog C-terminalne domene. Znanstvenici su otkrili da N-terminal prodire u HDL, dok C-terminal interakcionira s LDL. Strukturna analiza im je da Ta se trostruka interakcija može generirati silu koja zavija terminala, formiranje pora na oba kraja CETP. Pore, pak povezan sa središnjom šupljinom u molekuli CETP, formiranje tunela, koji služi kao neka vrsta vodovoda za kretanje kolesterola iz HDL.

Rezultati rada objavljeni su u časopisu Nature Chemical Biology.

Kardiovaskularne bolesti (uglavnom ateroskleroza) i dalje su glavni uzrok rane smrti u SAD-u i svijetu. Povišene razine LDL-kolesterola i (ili) smanjene - HDL-kolesterol u krvnoj plazmi, s druge strane, glavni su čimbenici rizika za razvoj zatajenja srca. Zato je stvaranje učinkovitih CETP inhibitora postalo vrlo popularan farmakološki pristup liječenju kardiovaskularnih bolesti. No, unatoč najvišem kliničkom interesu za CETP, do danas je malo poznato o mehanizmu prijenosa kolesterola između lipoproteina. Ostao je nejasno čak i točno kako se CETP veže na te lipoproteine.

G. Ren objašnjava da je teško proučiti mehanizme CETP, korištenjem standardne metode imidzhingovye strukturno CETP interakcije s promjenama u veličini, obliku i sastavu čak i lipoproteina, osobito HDL. Njegova grupa je bila u mogućnosti uspjeti, jer je metoda elektronske mikroskopije s negativnim Nasuprot tome, je optimiziran protokol je razvijen od strane znanstvenika i njegovih suradnika za sliku o tome CEPT komunicira sa sfernim česticama HDL i LDL. Posebna tehnika obrade primljenih slika je stvorio trodimenzionalnu rekonstrukciju CEPT molekula adukta CETP-HDL. Modeliranje dinamike sustava omogućilo je izračunavanje molekulske mobilnosti CETP-a i predviđanje promjena povezanih s transferom kolesterola.

Prema Gan Jenu, model koji općenito stvara opisuje mehanizam kojim se prenosi kolesterol. Ovo je doista važan korak ka razvoju racionalnog dizajna CETP-inhibitora nove generacije za liječenje kardiovaskularnih bolesti.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.