Može li injekcija u stopalo pomoći kod depresije? Neuroznanstvenici objašnjavaju mehanizam

Klasični antidepresivi ne djeluju kod svih i često im je potrebno nekoliko tjedana da se "zagriju". Stoga znanstvenici istovremeno traže načine za "podešavanje" neuronskih krugova putem drugih inputa - na primjer, putem tjelesnih podražaja koji utječu na mozak. Akupunktura se dugo spominje u kliničkim studijama kao dodatna terapija za stres i anksiozno-depresivna stanja, ali ključno pitanje ostaje isto: što točno mijenja u mozgu? Ova studija je korisna jer povezuje bihevioralni učinak sa specifičnom neurobiologijom. Studija je objavljena u časopisu Theranostics.

Što je točno provjereno?

Autori su uzeli utvrđeni model „kroničnog socijalnog stresa“ kod miševa – on reproducira važne značajke depresije: izbjegavanje kontakata, anhedoniju (gubitak interesa za ugodne stvari), „naučenu bespomoćnost“. Zatim su proveli sedmodnevni tečaj akupunkture na točki LR3 (Taichong) – nalazi se na svodu stopala, između 1. i 2. metatarzalne kosti, i tradicionalno se smatra „smirujućom“. Radi čistoće usporedbe, koristili su i „lažnu“ točku (kontrolnu), gdje igla ne bi trebala imati specifičan učinak.

Sada dolazi najzanimljiviji dio. Istraživači su proučavali ventralni hipokampus, posebno regiju vCA1. To je dio hipokampusa koji je kod glodavaca usko povezan s emocijama, anksioznošću i odgovorom na stres (za razliku od dorzalnog, "memorijskog" hipokampusa). Tamo su izmjerili:

• živa neuronska aktivnost korištenjem vlakno-optičke kalcijeve fotometrije (kalcijevi bljeskovi pokazuju kako se živčane stanice „pale“);
• „arhitektura“ sinapsi - broj dendritičnih bodlji na nastavcima neurona (što ih je više, to je veći potencijal za učenje i restrukturiranje mreže);
• molekularni markeri sinaptičke plastičnosti: razine BDNF-a (mozak-izvedeni neurotrofični faktor), aktivni oblik CaMKIIα i podjedinice AMPA receptora (GluA1/GluA2), koje su odgovorne za glavni „brzi“ prijenos signala između neurona.

Što se dogodilo?

Ponašanje. Nakon akupunkture, miševi su se ponašali primjetno „zdravije“: bili su skloniji uspostavljanju društvenog kontakta, pokazivali su interes za slatku otopinu (smanjena anhedonija) i manje su se „smrzavali“ u testovima „bespomoćnosti“. „Lažna“ točka nije proizvela takav učinak - važno jer eliminira opciju „pa, samo su držali miša i osjećao se bolje“.

Neuronska aktivnost. Kalcijeva fotometrija u vCA1 pokazala je da se obrazac neuronske aktivnosti promijenio od obrasca stresa do "normalnijeg". Prevedeno s neurobioloških termina, krug je postao fleksibilniji i responzivniji, umjesto da je zaglavljen u načinu rada "minus motivacija/plus anksioznost".

Sinapse i molekule. Hipokampus „probušenih“ miševa imao je više dendritičnih bodlji, povećane razine BDNF-a, aktivirani CaMKIIα, a AMPA receptori bili su aktivnije „privlačeni“ sinapsi (njihov promet se povećao). Sve ove promjene klasični su znakovi povećanog glutamatergičkog prijenosa i plastičnosti. Ako ste čuli da neki novi antidepresivi „uključuju plastičnost“ (čine mozak podložnijim obuci i spremnijim za restrukturiranje), ovdje se opaža slična slika, samo je okidač drugačiji.

Zašto je ovo važno?

• Studija povezuje klinička opažanja s mehanizmima: nije riječ o „mislili smo da su miševi ozdravili“, već o skupu objektivnih markera na razini neuronskih mreža i proteina.
• Po prvi put je tako detaljno pokazano da stimulacija jedne periferne točke može regulirati specifični emocionalni krug u mozgu - ventralni hipokampus.
• Paralelno s farmakoterapijom: Mnogi brzi antidepresivni učinci povezani su s brzim porastom AMPA prijenosa i porastom BDNF-a. Ovdje vidimo nefarmakološki put do sličnih promjena - potencijalno kombiniranje s lijekovima, smanjenje doza ili ubrzavanje odgovora.

Kako ovo može funkcionirati?

Akupunktura nije „meridijanska magija“, već tjelesni signali: igla aktivira senzorna živčana vlakna, pokreće vegetativne i neuroimune reflekse. Poznato je da takvi refleksi mogu smanjiti upalnu aktivnost, modulirati vegetativni tonus i osi stresa (hipotalamus - hipofiza - nadbubrežne žlijezde). Kao rezultat toga, mijenja se „pozadina“ u mozgu - koncentracija neurotransmitera, neurotrofina, stanje mikroglije - a to stvara uvjete za plastičnost: sinapse se lakše obnavljaju, mreže se stabiliziraju. U ovom radu autori pokazuju specifičnu implementaciju ove opće ideje - koristeći vCA1 kao primjer.

Što ovo NE dokazuje (važna ograničenja)

• To su miševi. Njihov model depresije je dobar za istraživanje, ali nije jednak ljudskoj bolesti. U klinici je sve kompliciranije: popratne bolesti, razni simptomi, očekivanja pacijenata, placebo učinci itd.
• Jedna točka, jedan protokol. Učinak je prikazan za LR3 i određeni način stimulacije (dnevno, kratki tečaj). Ne može se automatski prenijeti na "bilo koju akupunkturnu opciju".
• Nema usporedbe s lijekovima. Članak se izravno ne "utrkava" protiv SSRI-a ili, recimo, ketamina. Ne može reći da je bolji/brži/jeftiniji - sve dok znamo što u principu djeluje i dok je to popraćeno uvjerljivom neurobiologijom.
• Mehanizam je probabilistički. Vidimo korelaciju "igla → plastičnost → poboljšanje ponašanja" i dobar skup međuveza. Ali u stvarnoj klinici, gdje postoji mnogo razloga, učinak može biti varijabilan.

I što bi to moglo značiti za ljude?

Ako buduća klinička ispitivanja potvrde slične promjene kod ljudi, imat ćemo još jedan način bez lijekova za ubrzavanje preoblikovanja moždanih mreža kod depresije, možda kao dodatak psihoterapiji i/ili lijekovima. To je privlačno iz nekoliko razloga:

• nizak sistemski rizik od nuspojava lijekova;
• mogućnost primjene kod pacijenata kojima antidepresivi ne odgovaraju/ne mogu biti prikladni;
• potencijal za personalizaciju (možete tražiti protokole koji bolje „hvataju“ željene moždane krugove).

Ali ponovimo: prije ove faze postoji dug put pilotnih, a zatim randomiziranih kliničkih ispitivanja s neuroimagingom i objektivnim markerima.

Često postavljana pitanja

Gdje se točno nalazi LR3 točka? Na stražnjoj strani stopala, između 1. i 2. metatarzalne kosti, bliže gležnju. Nemojte pokušavati "samoprobušiti se" - to je dio istraživačkog protokola.

Koliko je tretmana provedeno na miševima? Kratki tečaj (tjedan). Za ljude će se režimi odabrati i validirati zasebno.

Možemo li „zamijeniti tablete iglama“? Ovo je pogrešno pitanje. Ako se učinak potvrdi kod ljudi, bilo bi logičnije koristiti akupunkturu uz provjerene metode – kako bi se poboljšala plastičnost i ubrzao klinički odgovor.

Zašto hipokampus? Ventralni hipokampus kod glodavaca ključni je čvor „emocionalnog mozga“. Njegova plastičnost usko je povezana s anksioznošću, motivacijom i reakcijom na stres. Kod ljudi je hipokampus također uključen u regulaciju raspoloženja.

Što bi znanstvenici trebali učiniti sljedeće?

1. Ponovite eksperiment u neovisnim laboratorijima i na drugim modelima naprezanja.
2. Izmjerite trajanje učinka: koliko dugo traje „plastični prozor“, jesu li potrebni tretmani održavanja.
3. Usporedite s farmakoterapijom i njihovom kombinacijom.
4. Prijenos u kliniku: mali pilotni pokusi kod osoba s depresijom s registracijom neuromarkera (fMRI/MEG, serumski BDNF itd.), zatim randomizirane studije.

Sažetak

Ovo je uredan rad koji pokazuje da precizna periferna stimulacija može pokrenuti kaskadu u mozgu - od AMPA receptora i CaMKII do BDNF-a i novih bodlji - i proizvesti „antidepresivno“ ponašanje (za sada kod miševa). Navikli smo misliti da se na mozak može utjecati samo „pilulom“ ili „riječi“. Čini se da postoji i treći način - kroz tijelo, s prilično mjerljivim promjenama u neuronskim mrežama. Sada je vrijeme za kliničke dokaze.