Muška kontracepcija bez hormona prošla prvi test sigurnosti

Potencijalni novi muški kontracepcijski lijek prošao je prva ispitivanja na ljudima. Rezultati pružaju prvi pokazatelj da bi lijek, koji ne koristi umjetne hormone i ne ometa proizvodnju testosterona u testisima, mogao biti siguran za ljude.

Bilo je i prethodnih pokušaja razvoja muškog kontraceptiva, ali većina kliničkih ispitivanja nije uspjela zbog neprihvatljivih nuspojava. Međutim, ovaj novi kontraceptiv djeluje drugačije od prethodnih pokušaja, što znači da ne zahtijeva operaciju i daleko je manja vjerojatnost da će uzrokovati hormonalne nuspojave – upravo one probleme koji su sprječavali prethodne lijekove da dođu na tržište.

Studija je otkrila da je lijek dobro podnošen u maloj skupini zdravih mladih muškaraca i da se čini da nije uzrokovao ozbiljne nuspojave u korištenim dozama. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se točno utvrdilo koliko je učinkovit kao kontracepcijsko sredstvo.

Nova metoda koristi posebno dizajniran kemijski spoj nazvan YCT-529, koji cilja specifični stanični receptor u testisima nazvan receptor alfa retinoične kiseline.

Slični, ali manje specifični spojevi već su ranije pokazali sposobnost smanjenja proizvodnje sperme kod ljudi. Međutim, imali su i neželjene nuspojave - poput mučnine prilikom konzumiranja alkohola, promjene razine soli u krvi i nemogućnosti potpunog obnavljanja plodnosti kod nekih muškaraca. Zbog toga su bili neprikladni za upotrebu kao kontracepcijsko sredstvo.

No u studijama na životinjama, YCT-529 uzrokovao je potpuno reverzibilnu i privremenu neplodnost bez ozbiljnih nuspojava. Studija na miševima također je otkrila da životinje koje su imale potomstvo nakon prestanka uzimanja lijeka imaju normalno, zdravo potomstvo.

Na temelju tih rezultata, lijek je prešao u fazu I kliničkih ispitivanja na ljudima. Ovo je prva faza testiranja na ljudima, gdje je mala skupina zdravih dobrovoljaca uključena u testiranje sigurnosti, podnošljivosti i mogućih nuspojava.

U malom ispitivanju sudjelovalo je 16 muških dobrovoljaca koji su lijek uzimali dva puta u rastućim dozama - od 10 mg do 30 mg ili od 90 mg do 180 mg. Neki muškarci su za usporedbu dobili placebo.

Sudionici su praćeni 15 dana zbog učinaka na razinu hormona, upalu (znakove oštećenja stanica), funkciju bubrega i jetre, poremećaje srčanog ritma, seksualni nagon i raspoloženje.

Nije bilo promjena u prirodnim razinama hormona u tijelu. Nije bilo dugotrajnih disfunkcija jetre ili bubrega ili znakova oštećenja stanica. Nije bilo opasnih abnormalnosti srčanog ritma, a sudionici nisu prijavili nikakve promjene u raspoloženju ili seksualnom nagonu.

Međutim, sudionici su uzeli samo dvije doze lijeka i praćeni su samo 15 dana. Autori članka navode da je već započela druga faza studije u kojoj će se lijek testirati na većem broju muškaraca.

Zatim se planira ispitivanje faze III u kojem će sudjelovati stotine muškaraca kako bi se procijenila učinkovitost lijeka, reverzibilnost i dugoročne nuspojave - koraci koji su prethodno ometali komercijalizaciju drugih pristupa.

Zašto su prethodne muške kontracepcije bile neuspješne

Trenutno ne postoje komercijalno dostupne metode kontracepcije za muškarce koje su sigurne, učinkovite u sprječavanju trudnoće i omogućuju kontrolu proizvodnje sperme (uključivanje i isključivanje po volji).

• Kondomi imaju malo nuspojava i koriste se dobrovoljno, ali imaju relativno visoku stopu neuspjeha (trudnoća se javlja u oko 12–18% slučajeva uz tipičnu upotrebu).
• Vazektomija, kojom se presijeca cijev koja spaja testise s ostatkom reproduktivnih organa, vrlo je učinkovita (preko 99%) i sigurna, ali ju je teško poništiti i zahtijeva operaciju.

Bilo je prethodnih pokušaja (a neki su još uvijek u tijeku) stvaranja reverzibilne metode kontracepcije za muškarce. Neki pristupi bili su učinkoviti u zaustavljanju proizvodnje sperme ili sprječavanju ulaska sperme u reproduktivni trakt. Međutim, nisu komercijalizirani, često zbog nuspojava.

Postojala su dva glavna pristupa:

1. Injekcija tvari u sjemovod koja filtrira i oštećuje spermu tijekom ejakulacije. Ova tvar se može ukloniti malim postupkom ako muškarac želi ponovno postati plodan. Nedostatak je injekcija u skrotum i potreba za naknadnim postupkom za njegovo obnavljanje.
2. Potpuno zaustavljanje proizvodnje sperme potiskivanjem hormona koji potiču proizvodnju sperme u testisima. Najuspješniji od ovih pristupa uključivao je injekciju progestina, sintetskog analoga progesterona, koji signalizira mozgu da prestane proizvoditi FSH i LH, hormone koji kontroliraju spermatogenezu i proizvodnju testosterona.

Ali suzbijanje LH također je isključilo testosteron u testisima, koji je neophodan za normalno funkcioniranje muškaraca. Kako bi se nadoknadio gubitak testosterona, bio je potreban dodatni testosteron - u obliku tableta ili gela.

Međutim, veliko ispitivanje liječenja prekinuto je rano zbog nuspojava, uključujući promjene raspoloženja, akne i promjene u seksualnom nagonu.

Pred nama je dug put prije nego što se novi lijek može smatrati prikladnim za upotrebu. No, novi pristup izgleda obećavajuće jer ne remeti hormonsku ravnotežu i uzima se oralno, a ne zahtijeva invazivne postupke.