Ne samo vitamin A: Što je A5 i zašto nam je potreban 9-cis-β-karoten

Časopis Nutrients objavio je pregled koji bi mogao promijeniti naše razumijevanje „vitamina A“. Autori predlažu zasebnu podpopulaciju, vitamin A5. Ovo je „krovni“ naziv za prehrambene prekursore iz kojih tijelo proizvodi endogeni aktivator nuklearnog receptora RXR: govorimo o 9-cis-β-karotenu (provitamin A5) i 9-cis-13,14-dihidroretinolu, što dovodi do aktivne kiseline 9-cis-13,14-dihidroretinoične kiseline. Novi koncept ima za cilj objasniti zašto se lisnato zeleno povrće i drugo povrće tako dosljedno povezuju s boljim neurokognitivnim ishodima i nižim rizikom od „bolesti zapadnog načina života“.

Da bismo razumjeli, krenimo od samog termina. Klasični "vitamin A" su retinol/retinil esteri iz životinjskih proizvoda i provitamin karotenoidi iz biljaka. A5 je "paralelna grana": ne o RAR receptoru (poput retinoične kiseline "klase A1"), već o RXR-u, "glavnoj sklopki" koja sastavlja heterodimere s VDR, PPAR, LXR, TR, RAR i NR4A2 te tako regulira imunitet, lipide, signalizaciju vitamina D i mnogo više. Ideja autora je jednostavna: bez dovoljnog protoka provitamina A5 iz prehrane, RXR signalizacija ne radi punim kapacitetom.

Pozadina

Klasični "vitamin A" u prehrani je retinol i retinil esteri iz životinjskih proizvoda plus provitamin karotenoidi iz biljaka, koji se u tijelu pretvaraju u retinoičnu kiselinu i djeluju putem RAR receptora. Posljednjih godina postalo je jasno da u paralelnoj grani signali prolaze kroz drugi nuklearni receptor - RXR. On tvori heterodimere s VDR, PPAR, LXR, TR i RAR, čime utječe na metabolizam lipida, osjetljivost na vitamin D, imunološki odgovor, neuroplastičnost i mijelinizaciju. Pitanje "koji tok hrane hrani RXR" dugo je ostalo otvoreno: sintetski agonisti (poput beksarotena) dokazali su princip, ali su klinički nezgodni zbog nuspojava.

To je dovelo do ideje izolacije „vitamina A5“, skupine prekursora hrane čiji konačni RXR aktivator može biti 9-cis-13,14-dihidroretinoična kiselina. Ključni kandidat je 9-cis-β-karoten (provitamin A5), koji se nalazi u većim količinama u lisnatom povrću i nekom korjenastom povrću. Za razliku od „običnih“ trans-β-karotena i retinola, ova izomerna grana teoretski posreduje RXR signalizaciju. Pojavljuju se prvi podaci o ljudima (npr. pomicanje HDL-a putem RXR-LXR osi), a predkliničke studije povezuju RXR aktivaciju s poboljšanom neurokognitivnom funkcijom i metaboličkim profilima - ali dokazi su još uvijek fragmentirani i zahtijevaju sistematizaciju.

Nutritivni kontekst dodaje motivaciju: preporuku „5 porcija voća i povrća dnevno“ poštuje manjina odraslih, posebno u sjevernoj i središnjoj Europi; zeleno povrće kronično nedostaje u prehrani. Ako je 9-cis-β-karoten doista ključan za „opskrbu“ RXR-om, tada masovni nedostatak zelenog povrća može značiti ne samo nedostatak vlakana i kalija, već i funkcionalni nedostatak A5 - s mogućim posljedicama za mozak, psihoemocionalni status i metabolizam lipida.

Znanstvena uska grla su također jasna. Tehnički je teško točno izmjeriti izomerni sastav karotenoida, pratiti njihovu konverziju u tkivima i izolirati doprinos A5 iz klasične retinoične grane. Ne postoje ujedinjeni biomarkeri statusa A5, pragovi za „dostatnost“ nisu opisani, a podaci o sadržaju 9-cis-β-karotena u hrani široko su raspršeni između laboratorija i godišnjih doba. Stoga je sljedeći logičan korak pažljivo opisati dokaze, predložiti radne definicije i ocrtati istraživački program: standardizacija analitike, omjer doze i odgovora za hranu/dodatke prehrani, randomizirana kontrolirana ispitivanja s kognitivnim i metaboličkim krajnjim točkama te razmatranje interindividualne varijabilnosti u potrebama. Upravo je to temelj koji stvara rad o kojem se raspravlja.

Što je vitamin A5 - u tri naglaska

• Izvor: U hrani je to prvenstveno 9-cis-β-karoten (provitamin A5), koji je češći u lisnatom i korjenastom povrću. Mali tragovi 9-cis-13,14-dihidroretinola opisani su, na primjer, u jetri, ali nutritivna vrijednost ovog oblika je još uvijek skromna.
• Aktivni oblik. U tijelu se provitamin A5 pretvara u 9-cis-13,14-dihidroretinoičnu kiselinu, endogeni ligand RXR-a. To je ono što razlikuje granu A5 od "klasične" retinoične kiseline (A1), koja djeluje putem RAR-a. Važan detalj: all-trans-retinol i obični β-karoten ne daju značajan doprinos ovoj grani.
• Zašto je tijelu stalo. RXR je središte gdje se spajaju vitamin D, metabolizam lipida i upalni putevi; može objasniti signale povezane s kognitivnim funkcijama, anksioznošću/depresijom, mijelinizacijom i remijelinizacijom. Zasad su to uglavnom životinjski modeli i neizravni dokazi kod ljudi - ali biologija je uvjerljiva.

Na nutritivnoj razini, autori su napravili važan izračun za praksu: 1,1 mg 9-cis-β-karotena dnevno - toliko je, prema njihovim procjenama, potrebno za "hranjenje" grane RXR-a. Opcija "kako izgleda na tanjuru": ≈30 g sirovog špinata (red veličine!) dat će takvu dozu; teoretski, ista količina se može "dobiti" iz 1,8 kg breskvi, ali jasno je da je zeleno povrće pravi put. Ako se slijedi pravilo "5 porcija povrća i voća dnevno", prosječna europska prehrana samo dobije ≈1,1 mg provitamina A5. Problem je što se samo 10-30% ljudi stvarno pridržava "5-dnevno", a prema autorima, oko dvije trećine Europljana ostaje ispod optimuma za A5, posebno u sjevernoj i srednjoj Europi, gdje jedu manje zelenog povrća.

Ključne točke koje treba zapamtiti iz pregleda

• A5 nije "sinonim" za A1. To je drugačija funkcionalna grana vitamina A, prilagođena za RXR; miješanje s retinolom i smatranje da je to "ista stvar" metodološka je pogreška.
• Hrana → ligand → receptor. Ovo je rijedak slučaj gdje se cijeli kaskadni lanac može pratiti od specifične molekule u hrani do aktivacije specifičnog nuklearnog receptora i fiziologije.
• Postoje podaci o ljudima, ali su nepotpuni. U malim studijama, dodaci provitamina A5 povećali su HDL kolesterol putem RXR-LXR osi - izravna naznaka mehanizma koji djeluje kod ljudi. Ali velika randomizirana kontrolirana ispitivanja o mozgu/ponašanju tek trebaju uslijediti.
• Sintetski RXR agonisti ≠ prekursori hrane. Lijekovi poput beksarotena mogu aktivirati RXR, ali uzrokuju hipertrigliceridemiju i druge "nuspojave". Provitamin A5 nema takvu toksičnost - djeluje kao "prolijek" s aktivacijom tkiva.

Problem nedostatka ovdje se također tretira na poseban način. Autori razlikuju opći nedostatak "vitamina A" i specifični nedostatak A5, kod kojeg pate partnerski putevi RXR-a (VDR/PPAR/LXR itd.) - s naglaskom na živčani sustav i mentalno zdravlje. Navode stanja u kojima je takav "propad RXR-a" biološki vjerojatan, ali naglašavaju da su potrebna klinička ispitivanja kako bi se utvrdila uzročnost i pragovi.

Što staviti u košaricu (i što očekivati sljedeće)

• Lisnato i korjenasto povrće glavni su izvor 9-cis-β-karotena; pravilo "5 porcija dnevno" gotovo jamči "normu A5". Za Europljane je to ujedno i način izlaska iz "zone rizika" nedostatka.
• Dodaci prehrani? Prerano je govoriti o „A5 piluli“: potrebni biomarkeri statusa, pragovi i preporučene norme tek se formiraju; autori ovo iskreno nazivaju „prvom verzijom“ prehrambenih smjernica (1,1 mg/d) i planiraju proširiti baze podataka o sadržaju A5 u proizvodima.
• Istraživački program: Prioriteti su standardizacija testova 9-cis-β-karotena/metabolita, izračun kinetike (apsorpcija/transport/aktivacija), provođenje randomiziranih kontroliranih ispitivanja s ciljevima u kognitivnim i afektivnim domenama te razjašnjenje interpersonalne varijabilnosti u potrebama.

Zaključak

Recenzija ne "preimenuje mrkvu u lijek", već nudi pažljivo preispitivanje obitelji vitamina A. Ako je grana RXR (A5) zaista toliko važna, onda povrtni dio tanjura nije samo vlakna i kalij, već i gorivo za "glavni prekidač" gena. To znači da jednostavna preporuka "više zelenog povrća svaki dan" može imati puno specifičniju molekularnu osnovu nego što smo mislili.

Izvor: Bohn T. i dr. Vitamin A5: Dokazi, definicije, praznine i budući smjerovi. Nutrients 17(14):2317, 14. srpnja 2025. Otvoreni pristup. https://doi.org/10.3390/nu17142317