Normalne stanice pomažu stanicama raka da prežive tijekom kemoterapije

Ponekad stanice raka mogu odoljeti kemoterapiji od samog početka: ispostavilo se da taj "dar" primaju od proteina u zdravim stanicama koje okružuju tumor.

U modernoj medicini rak se liječi ciljanim djelovanjem na tumor. U stanicama raka traži se specifična mutacija, a lijek je usmjeren na specifični mutantni protein raka. Ova vrsta kemoterapije puno je bolja od konvencionalne kemoterapije, koja cijelo tijelo preplavljuje otrovom, što utječe ne samo na tumor, već i na zdravo tkivo.

Istovremeno, učinkovitost takve terapije u laboratorijskim uvjetima neusporediva je s kliničkim rezultatima. Stanice raka u epruveti umiru zajedno od lijeka posebno stvorenog za njih - a kod pacijenata sve to ima samo djelomičan i/ili privremeni učinak. Na primjer, to je slučaj s melanomom: za liječenje ove vrste tumora stvoren je inhibitor RAF proteina koji ima specifičnu mutaciju u stanicama melanoma. Kod nekih pacijenata odgovor na terapiju bio je više nego primjetan, a maligne stanice su gotovo potpuno nestale, a u drugim slučajevima tumor se samo neznatno povukao, pokazujući nevjerojatnu otpornost. I ovdje vrijedi pojasniti da se ne radi o stečenoj osobini: otpornost na lijekove koja se pojavljuje u stanicama raka nakon terapije još je jedan, iako poznatiji problem onkologije. U ovom slučaju, kao da stanice raka u početku imaju nešto što ih štiti od smrti kao rezultat ciljanog liječenja lijekom.

Ovu misteriju riješile su dvije istraživačke skupine - iz Genetecha i Broad Instituta (SAD). Genetechovi stručnjaci testirali su 41 liniju različitih stanica raka, od tumora dojke do tumora pluća i kože, na primarnu otpornost na lijekove. U članku objavljenom u časopisu Nature pišu da su stanice pružale otpor lijekovima samo u prisutnosti proteinskog koktela uzetog iz strome tumora - odnosno iz normalnih stanica koje okružuju tumor i služe mu kao potpora.

Druga skupina znanstvenika uzgojila je nekoliko vrsta stanica raka, ponovno dodajući im normalne. Stanice raka uzgojene same uginule su od lijekova, ali ako su im dodane normalne stanice, tumor je preživio u više od polovice slučajeva. To jest, ispada da legendarnu besmrtnost raka barem djelomično osiguravaju zdrava tkiva. U članku objavljenom u istom časopisu, istraživači iz Broad Instituta izvještavaju da su uspjeli identificirati protein koji luče normalne stanice, a koji pomaže stanicama raka da prežive „kemijski napad“. Analizirano je oko 500 izlučenih proteina, a na kraju je „posljednje utočište“ bio HGF, ili faktor rasta hepatocita. Veže se na jedan od receptora stanica raka, zbog čega stanice melanoma postaju otporne na lijek koji cilja mutirani RAF protein. Prethodno je utvrđeno da je hiperaktivnost ovog receptora povezana s rastom tumora.

Ovi rezultati potvrđeni su u kliničkim eksperimentima. Kod pacijenata s visokim razinama HGF-a, ciljana antitumorska terapija nije dala željeni učinak, dok je kod niskih razina HGF-a lijek uzrokovao naglo smanjenje tumora. To jest, za potpuno liječenje potrebno je pogoditi ne samo sam protein raka, koji je važan za život stanice raka, već i receptor, uz pomoć kojeg stanica raka prima pomoć od zdravih.

Nalazi imaju ogroman fundamentalni i praktični značaj, ali njihovo prevođenje u svakodnevnu kliničku praksu bit će vrlo teško. Pomoćni protein HGF-a mogao bi biti važan samo za melanom, s kojim su istraživači radili. Drugi karcinomi mogu koristiti različite proteine, a za svaki od njih potrebno je puno rada kako bi se ti proteini identificirali.

U tom smislu postavlja se pitanje: hoće li kemoterapija ponovno dobiti svoju prednost, budući da ubija zdrave stanice zajedno sa stanicama raka i stoga je sposobna lišiti tumor svake nade za spasenje?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]