Oksitocin: "Hormon ljubavi" je ujedno i "hormon prijateljstva"

Current Biology pokazao je da prerijskim voluharicama trebaju receptori oksitocina (OXTR) za stvaranje selektivnih prijateljstava - snažnu preferenciju za određenog "prijatelja" i manju toleranciju prema strancima. Ženke s nokautiranim Oxtr genom sporije su stvarale prijateljstva, veze su slabije trajale u uvjetima "zajednice", a "nagrada" od komunikacije s bliskim rođakom bila je slabija. Istovremeno, nokautirani mužjaci i ženke pokazali su smanjeno evocirano lučenje oksitocina u nucleus accumbens, čvoru sustava nagrađivanja. Zaključak: OXTR se ne odnosi na "društvenost općenito", već na selektivnost - onu istu "mi/oni" na kojoj se temelje ljudska prijateljstva.

Pozadina studije

• Zašto uopće oksitocin? Često se naziva "hormonom ljubavi", ali točnije, to je neuropeptid koji pomaže mozgu da označi društveno značajne kontakte i "istakne" ih kao nagrađujuće. Djeluje putem receptora oksitocina (OXTR) u čvorovima sustava nagrađivanja (na primjer, u nucleus accumbens).
• Zašto voluharice? Livadske voluharice su rijetki "društveni monogamisti" među sisavcima: one formiraju i dugotrajne parove i selektivna prijateljstva s vršnjacima. Dakle, ovo je prikladan model za razvrstavanje ne "društvenosti općenito" već selektivnosti - sposobnosti da odaberemo "svoje" i držimo distancu od stranaca.
• Ono što je već bilo poznato. Mnoge studije povezale su oksitocinski sustav s privrženošću i nagradom. Međutim, 2023. godine objavljen je rezonantan članak: voluharice s isključenim Oxtr-om i dalje mogu pokazivati znakove parnog povezivanja. To je postavilo pitanje: možda je OXTR važniji ne za par kao takav, već za fino podešavanje selektivnosti u različitim vrstama odnosa?
• Koja se praznina zatvara? Nismo dobro razumjeli ulogu OXTR-a posebno u vršnjačkim prijateljstvima: utječe li na brzinu stvaranja prijateljstva, njegovu snagu u „društvenom neredu“ (grupa/spavaonica) i nagradu za komunikaciju posebno sa „svojim“ suputnikom, a ne s bilo kojim rođakom.
• Kako su nove tehnologije pomogle. Pojavili su se optički oksitocinski nanosenzori (bliski infracrveni raspon) - omogućuju nam da u stvarnom vremenu vidimo kako se oksitocin oslobađa u ključnim područjima mozga. To daje priliku za povezivanje ponašanja (odabir prijatelja) s neurokemijom upravo u sustavu nagrađivanja.
• Zašto ljudima ovo treba? Prijateljstvo je također stvar selektivnosti: koga pustiti bliže i gdje zadržati granice. Razumijevanje osi "oksitocin → OXTR → nagrada" u modelu pomaže u postavljanju točnih hipoteza o mehanizmima društvene selektivnosti kod ljudi - od norme do poremećaja gdje je ona poremećena. Ovo nije recept za "liječenje oksitocinom", već karta čvorova koje vrijedi proučiti.

Što je učinjeno i zašto je to važno?

Ljudi cijene ne samo društvene interakcije, već i selektivne odnose - prijateljstva. Livadske voluharice su rijetke među sisavcima: one formiraju dugotrajne parove i snažne veze s vršnjacima, što ih čini izvrsnom vrstom za "rastavljanje" biologije privrženosti. Tim s UC Berkeleyja, zajedno s kolegama s UCSF-a, uzgojio je voluharice s CRISPR nokautom Oxtra i usporedio njihovo ponašanje s "divljim" životinjama: koliko brzo se pojavljuje preferencija za određenog partnera u kavezu, koliko je stabilna u okruženju više komora, koliko je glodavac spreman uložiti truda kako bi dobio pristup "svojima" i kako reagira na strance.

Ključni rezultati

• Sporije "shvaćaju" prijateljstvo. Ženke Oxtr−/− značajno su kasnile u formiranju selektivnih prijateljskih veza u usporedbi s kontrolnom skupinom.
• Veza je manje jaka. U "spavaonici" od nekoliko ćelija, izbor "svoga" brže je izmicao nokautima - izgubila se selektivnost.
• Nagrada za komunikaciju je niža. Oxtr−/− imao je nedostatke i u općoj društvenoj nagradi i u selektivnoj nagradi (prema poznatom suputniku u odnosu na nepoznatog). To jest, manje im je ugodno i manje značajno biti „prijatelji“.
• Biokemija prijateljstva je oslabljena. Korištenjem optičkih senzora oksitocina pokazano je da je izazvano oslobađanje oksitocina u nucleus accumbens smanjeno kod muškaraca i žena s nokautom; nema kompenzacije odozgo.
• Manje "zaštitne" reakcije na strance. Popularni rad sa Sveučilišta UC Berkeley naglašava da je životinjama bez OXTR-a trebalo dulje da formiraju prijateljstva i bile su manje agresivne prema strancima - što znači da su bile lošije u održavanju "granica" prijateljstva (a to je također dio selektivnosti).

Kakve to ima veze s "kontroverzom oko oksitocina"?

Godine 2023., istaknuti rad u časopisu Neuron pokazao je da voluharice mogu formirati parnu vezu bez OXTR-a - barem što se tiče „bračne“ privrženosti. Novi rad pojašnjava sliku: OXTR je ključan za prijateljstvo s vršnjacima - receptori se ne odnose na „društvenost općenito“, već na fino podešavanje selektivnosti („prijatelji - volimo ih, stranci - držite distancu“). Dakle, nema proturječja, ali postoji podjela funkcija prema vrstama odnosa.

Alati: Kako su mjerili „kemiju prijateljstva“?

Kako bi vidjeli oksitocin u akciji, tim je koristio nanosenzore bliskog infracrvenog zračenja (CNT) razvijene u laboratoriju Marquite Landry koji fluoresciraju kada su izloženi molekulama oksitocina, omogućujući snimanje oslobađanja peptida u stvarnom vremenu u presjecima mozga i mini-preparatima. Ova tehnologija pružila je rijetku priliku za izravno proučavanje dinamike neuropeptida u ciljnom čvoru (NAc) i povezivanje s ponašanjem.

Što ljudi imaju s tim?

Studija se odnosi na glodavce, ali mehanizam je prepoznatljiv: prijateljstvo zahtijeva ne samo privlačnost prema ljudima, već i izbor - koga pustiti bliže, koga držati na distanci. Podaci upućuju na to da os oksitocin → OXTR receptor → sustav nagrađivanja pomaže u "isticanju" društvenih favorita i "utišavanju" stranaca. Za ljude to ne znači "liječenje sebe oksitocinom", ali postoje točke za pažljive hipoteze o selektivnosti odnosa kod poremećaja socijalnog ponašanja.

Ograničenja i što dalje

• Model je glodavac, a fokus je na vršnjačkom prijateljstvu, a ne na srodstvu ili romantičnom paru: prenošenje na ljude zahtijeva veliki oprez.
• Nokaut je gruba intervencija; kod ljudi su varijacije često suptilnije (polimorfizmi, izražavanje, kontekst).
• Sljedeći koraci koje autori i komentatori predlažu su testiranje muških kohorti u istim testovima, razlaganje doprinosa dopamina i drugih neuromodulatora „društvenoj nagradi“ i promatranje kako iskustvo mijenja osjetljivost mreže (društveno učenje).

Komentari autora

To je ono što sami autori naglašavaju:

• Ne "hormon ljubavi", već mehanizam selektivnosti. Pokazalo se da oksitocinski receptori (OXTR) nisu važni za društvenost općenito, već za odabir "svoga": bez OXTR-a, voluharice sporije formiraju preferencije i lošije održavaju prijateljsku privrženost u društvenom okruženju.
• Kako riješiti sporove oko parnog povezivanja. Rad ne poništava podatke da su neki aspekti parnog povezivanja mogući bez OXTR-a. Autori pojašnjavaju: vršnjačko prijateljstvo je drugačiji format odnosa i upravo je tu doprinos OXTR-a ključan.
• Nagrada i motivacija su ključni. Slaba „selektivna nagrada“ kod OXTR knockouta sugerira da oksitocinski sustav pomaže u isticanju društveno značajnih kontakata unutar kruga nagrađivanja (uključujući nucleus accumbens).
• Metodološke prednosti. Uz testove ponašanja, korišteni su i izravni optički senzori oksitocina, što povezuje ponašanje sa stvarnom dinamikom peptida u ciljanoj zoni - ne samo korelacije bypass markerima.
• Ograničenja. Ovo je model glodavaca i potpunog je nokauta receptora; kod ljudi su suptilne varijacije u ekspresiji i kontekstu češće. Ekstrapolacija nalaza na kliniku zahtijeva izuzetan oprez.
• Što je sljedeće? Razumjeti koji specifični lanci (oksitocin → dopamin itd.) pružaju selektivnost, kako iskustvo utječe na njih i je li moguće nježno modulirati te čvorove bez narušavanja društvenog ponašanja u cjelini.
• Nema „brzih rješenja“. Rezultati nisu razlog za „uzimanje oksitocina“. Umjesto toga, oni su mapa čvorova za buduća istraživanja socijalne selektivnosti kod poremećaja kod kojih su prijateljstva/partnerstva poremećena.

Zaključak

Oksitocinski receptori ispadaju "selektivni prekidači": bez njih, voluharice privlači komunikacija, ali gube sposobnost izbora i zadržavanja "svojeg". I ovdje se više ne radi o "ljubavi općenito", već o arhitekturi prijateljstva, gdje neurokemija pomaže razlikovati voljene od drugih.

Izvor istraživanja: Black AM i dr. Oksitocinski receptori posreduju u socijalnoj selektivnosti u odnosima s vršnjacima prerijske voluharice. Current Biology, online prije tiska, 4. kolovoza 2025.